La maladie du greffon contre l’hôte ou graft-versus-host (GVH), aiguë ou chronique, est une complication immunologique fréquente de l’allogreffe de cellules souches. La GVH chronique cutanée peut être scléreuse ou non, et est associée à une altération de la qualité de vie des patients. Le traitement se base sur les immunosuppresseurs, notamment les corticoïdes, mais avec une réponse incomplète en particulier dans la GVH cutanée sclérodermiforme, et une haute toxicité. L’administration sous-cutanée quotidienne de faibles doses d’interleukine 2 (IL-2) augmente le taux de lymphocytes T-régulateurs (Treg) et est associée dans plusieurs études à une amélioration sur le plan clinique.

Une patiente de 28 ans, sans antécédent, présentait une leucémie biphénotypique. Six mois plus tard, elle développait une GVH multiviscérale incluant une sclérose cutanée diffuse et une bronchiolite oblitérante. Les lésions cutanées atteignaient tout le tégument, avec un score de Rodnan à 42/51. Plusieurs traitements, incluant de hautes doses de corticoïdes, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil, les photophérèses, le méthotrexate et l’imatinib, ne donnaient pas de résultat satisfaisant. La patiente présentait par ailleurs des complications cortico-induites, dont un diabète, une ostéoporose fracturaire, ainsi qu’une ostéonécrose aseptique des genoux. Un traitement par faibles doses d’IL-2 (1 million UI/m²/jour) était donné pendant huit semaines, associé à de la prednisone à 25mg par jour. Ce traitement améliorait progressivement et complètement la sclérose cutanée (amélioration à 1/3 à trois mois, puis à 1/2 à six mois, puis résolution complète à un an). La tolérance était bonne, avec des myalgies de grade 2 et une fièvre de grade 1. La prednisone était progressivement diminuée puis complètement arrêtée à un an du début du traitement par IL-2.

La patiente restait en rémission complète (score de Rodnan modifié à 0/51, aucun symptôme de bronchiolite oblitérante) après six ans de suivi.

L’originalité de cette observation tient dans le fait qu’il s’agit, à notre connaissance, du premier cas de rémission complète et durable après traitement par IL-2 sous-cutanée à faible dose journalière, alors même que les lésions scléreuses de GVH chronique sont réputées être irréversibles. Il a été montré des taux réduits de cellules T régulatrices (FOXP3+, CD4+, CD25+) chez les patients atteints de GVH chronique comparément aux sujets sains. Les Treg inhibent la migration et l’expansion des cellules T alloréactives du donneur et empêchent l’infiltration cellulaire par les cellules T, sans inhiber l’action des cellules T-conventionnelles. Cette observation suggère l’intérêt d’un traitement par des agonistes de l’interleukine-2, qui peuvent être utilisés avec une bonne efficacité et tolérance et permettent d’éviter la toxicité induite par les corticoïdes.