Les mutations germinales de BRCA sont associées à un risque accru de plusieurs cancers dont les cancers du sein, de la prostate, de la vessie et du pancréas. Nous rapportons 4 familles porteuses d’une mutation germinale de BRCA2 présentant au moins un cas de mélanome cutané (MC).

Test génétique à la recherche de mutation de BRCA2, CDKN2A et CDK4.

Famille 1 : il s’agissait d’une famille à 2 cas de MC chez 2 hommes apparentés au 2^nd degré : le cas index a développé à 58 ans un MC du dos (SSM, 0,75mm) et un cancer de la prostate ; le 2^nd cas survenait à 38 ans. Deux apparentés au 1^er degré des cas sont décédés d’un cancer du pancréas. Les autres cancers dans la famille étaient une leucémie lymphoïde chronique, une leucémie à 14 ans, un adénocarcinome canalaire infiltrant du sein pT1c pN0 et un carcinome séreux ovarien pT3b survenu chez une femme porteuse d’une mutation délétère (c.5946delT) de l’exon 11 de BRCA2 et ayant aussi développé une lésion mélanocytaire atypique dans le contexte d’un syndrome des nævus atypiques (SNA). Famille 2 : Il s’agissait d’une famille à 2 cas de MC ; le cas index, un homme peu exposé au soleil, de phototype 3 ayant un SNA, a développé 6 MC de type SSM sur un période de 3 ans, le premier à l’âge de 34 ans (5 MC de Breslow 0,4mm, 1 MC in situ ; 2 sur le tronc, 4 sur les membres inférieurs) ; sa sœur a développé un MC du tronc (SSM, 0,5mm) à l’âge de 20 ans. Côté paternel, il y avait des antécédents de cancer de la prostate et du sein. Une mutation de BRCA2 a été identifiée chez le cas index. Cas 3 : Une femme ayant des naevus atypiques était opérée à 26 ans d’un MC sus pubien (SSM in situ) puis à l’âge de 35 ans d’un cancer du sein traité par chimiothérapie et curage axillaire. Elle était porteuse d’une mutation de BRCA2 (c.7235G>A). On ne disposait pas de données familiales. Cas 4 : une femme porteuse d’une mutation de BRCA2 ayant un SNA de phototype 3 développait à 27 ans un cancer du sein G puis à 33 ans un cancer du sein D in situ. Elle était également prise en charge à 39 ans pour un MC.

Nous rapportons 2 familles porteuses d’une mutation germinale de BRCA2 à cas multiples de MM avec agrégation de cancers du spectre de BRCA2 (cancers du sein, de la prostate, de l’ovaire, du pancréas…) et 2 cas de MC ayant développé à la fois un cancer du sein et au moins un MC. Ces cas de MC surviennent volontiers chez des sujets jeunes ayant un SNA et il peut s’agir de MC multiples sporadiques. Ces patients n’étaient pas porteurs de mutation connue de prédisposition au MC. Dans une série récente de 102 hommes mutés BRCA2, 3 développaient un MC. Les mutations de BRCA2 sont également rarement associées au mélanome de l’œil.

Nos observations suggèrent que les mutations de BRCA2 peuvent être associées à un risque accru de mélanome, y compris de mélanome cutané. Un conseil génétique doit être proposé en cas de survenue de cancers du spectre de BRCA2 chez les cas et les apparentés.