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TEST DE GÉNÉRATION DE THROMBINE - 31/03/08

Doi : RFL-06-2007-00-393-50834-101019-200704686 

Aurélie Membré [1],

Denis Wahla [1 et 2],

Thomas Lecompte [1 et 3],

Véronique Regnaulta [1]

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Le système hémostatique a de multiples déterminants qui peuvent se combiner et s’influencer de manière complexe. La thrombinographie ou « calibrated automated thrombogram » (CAT) est l’étude cinétique complète de l’activité thrombinique au cours de la coagulation in vitro en conditions définies et appropriées. Cette approche permet un phénotypage intégratif du système hémostatique en présence de fibrine et de plaquettes. Elle prend en compte deux éléments cruciaux : (1) plus de 90 % de la thrombine est formée après la gélification détectable du plasma ; (2) les systèmes inhibiteurs stœchiométriques de la thrombine et dynamiques d’inhibition de la génération de thrombine agissent largement au-delà de cette transition d’état physique du sang.

Des facteurs pré-analytiques et les conditions expérimentales conditionnent la fiabilité du test. Il est nécessaire d’utiliser un système de prélèvement du sang limitant l’activation plaquettaire. Les surfaces phospholipidiques non cellulaires ne miment pas les surfaces cellulaires. La régulation de la génération de thrombine par le système de la protéine C activée, qui est mal explorée par les outils biologiques traditionnels, est un des facteurs déterminants du potentiel thrombinique.

Des éléments de validation clinique soulignent les potentialités de cette méthodologie. Une harmonisation des conditions expérimentales est nécessaire pour assurer son application en test de biologie clinique.

Thrombin generation assay – Thrombography: methodology

The heterogeneity of the human procoagulant response is a consequence of multiple factors that influence the whole process. Thrombography, known as Calibrated Automated Thrombogram (CAT), measures the overall thrombin activity as a function of time during coagulation in well-defined and relevant conditions. This approach allows an integrative phenotype for evaluating the coagulation system. Thrombography takes into account two crucial points. (1) Most of the thrombin (90%) is generated after the moment of clotting; (2) The stoechiometric inhibitory systems of thrombin and dynamic inhibition of thrombin generation act mainly after clotting.

Preanalytical and experimental conditions determine the reliability of the test. The blood sampling system must be carefully chosen to limit platelet activation. Synthetic phospholipid surfaces do not mimick cellular surfaces. Regulation of thrombin generation by activated protein C system, which is not well explored by classical clotting tests, is one of the key factor of thrombin generation. Pilot clinical studies confirm the potential utility of thromobgraphy.

Guidelines for experimental conditions would help to ensure the application of thrombography.


Mots clés : Génération de thrombine , coagulation , surface plaquettaire , thrombophilie , hémophilie

Keywords: Thrombin generation , coagulation , platelet surface , thrombophilia , hemophilia


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Vol 37 - N° 393

P. 37-43 - juin 2007 Retour au numéro
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