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Genetic Correlations Between Diabetes and Glaucoma: An Analysis of Continuous and Dichotomous Phenotypes - 20/01/20

Doi : 10.1016/j.ajo.2019.05.015 
Vincent Laville a, Jae H. Kang b, Clara C. Cousins c, Adriana I. Iglesias d, Réka Nagy e, Jessica N. Cooke Bailey f, g, Robert P. Igo f, Yeunjoo E. Song f, g, Daniel I. Chasman h, William G. Christen h, Peter Kraft i, j, Bernard A. Rosner b, j, Frank Hu i, k, James F. Wilson e, l, Puya Gharahkhani m, Alex W. Hewitt n, o, David A. Mackey p, Pirro G. Hysi q, Christopher J. Hammond q, Cornelia M. vanDuijn d, r, Jonathan L. Haines f, g, Veronique Vitart e, John H. Fingert s, Michael A. Hauser t, Hugues Aschard a, i, Janey L. Wiggs c, Anthony P. Khawaja u, Stuart MacGregor m, Louis R. Pasquale b, v,
and the

UK Biobank

International Glaucoma Genetics Consortium

and the

NEIGHBORHOOD Consortium

a Department of Computational Biology, Institut Pasteur, Paris, France 
b Channing Division of Network Medicine, Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts, USA 
c Department of Ophthalmology, Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA 
d Departments of Ophthalmology and Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands 
e MRC Human Genetics Unit, Institute of Genetics and Molecular Medicine, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom 
f Department of Population and Quantitative Health Sciences, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio, USA 
g Institute for Computational Biology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio, USA 
h Division of Preventive Medicine, Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts, USA 
i Department of Epidemiology, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA 
j Department of Biostatistics, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA 
k Department of Nutrition, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA 
l Centre for Global Health Research, Usher Institute for Population Health Sciences and Informatics, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom 
m Statistical Genetics, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, Australia 
n Centre for Eye Research Australia, University of Melbourne, Royal Victorian Eye and Ear Hospital, East Melbourne, Australia 
o School of Medicine, Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania, Hobart, Tasmania, Australia 
p Lions Eye Institute, Centre for Ophthalmology and Visual Science, University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia 
q Department of Twin Research and Genetic Epidemiology, King's College London, United Kingdom 
r Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, Oxford, United Kingdom 
s Department of Ophthalmology and Visual Science, University of Iowa, Iowa City, Iowa, USA 
t Departments of Ophthalmology and Medicine, Duke University, Durham, North Carolina, USA 
u Department of Public Health and Primary Care, Institute of Public Health, University of Cambridge School of Clinical Medicine, Cambridge, United Kingdom 
v Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA 

Inquiries to Louis R. Pasquale, Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mt. Sinai, One Gustave L. Levy Place, Box 1183, New York, NY, USA 10029-6574Department of OphthalmologyIcahn School of Medicine at Mt. SinaiOne Gustave L. Levy PlaceBox 1183New YorkNY10029-6574USA

Abstract

Purpose

A genetic correlation is the proportion of phenotypic variance between traits that is shared on a genetic basis. Here we explore genetic correlations between diabetes- and glaucoma-related traits.

Design

Cross-sectional study.

Methods

We assembled genome-wide association study summary statistics from European-derived participants regarding diabetes-related traits like fasting blood sugar (FBS) and type 2 diabetes (T2D) and glaucoma-related traits (intraocular pressure [IOP], central corneal thickness [CCT], corneal hysteresis [CH], corneal resistance factor [CRF], cup-to-disc ratio [CDR], and primary open-angle glaucoma [POAG]). We included data from the National Eye Institute Glaucoma Human Genetics Collaboration Heritable Overall Operational Database, the UK Biobank, and the International Glaucoma Genetics Consortium. We calculated genetic correlation (rg) between traits using linkage disequilibrium score regression. We also calculated genetic correlations between IOP, CCT, and select diabetes-related traits based on individual level phenotype data in 2 Northern European population-based samples using pedigree information and Sequential Oligogenic Linkage Analysis Routines.

Results

Overall, there was little rg between diabetes- and glaucoma-related traits. Specifically, we found a nonsignificant negative correlation between T2D and POAG (rg = −0.14; P = .16). Using Sequential Oligogenic Linkage Analysis Routines, the genetic correlations between measured IOP, CCT, FBS, fasting insulin, and hemoglobin A1c were null. In contrast, genetic correlations between IOP and POAG (rg ≥ 0.45; P ≤ 3.0 × 10−4) and between CDR and POAG were high (rg = 0.57; P = 2.8 × 10−10). However, genetic correlations between corneal properties (CCT, CRF, and CH) and POAG were low (rg range −0.18 to 0.11) and nonsignificant (P ≥ .07).

Conclusion

These analyses suggest that there is limited genetic correlation between diabetes- and glaucoma-related traits.

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