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Increased Moraxella and Streptococcus species abundance after severe bronchiolitis is associated with recurrent wheezing - 05/02/20

Doi : 10.1016/j.jaci.2019.10.034 
Jonathan M. Mansbach, MD, MPH a, , Pamela N. Luna, PhD b, Chad A. Shaw, PhD b, c, Kohei Hasegawa, MD, MPH d, Joseph F. Petrosino, PhD e, Pedro A. Piedra, MD f, g, Ashley F. Sullivan, MS, MPH d, Janice A. Espinola, MPH d, Christopher J. Stewart, PhD e, h, Carlos A. Camargo, MD, DrPH d
a Department of Pediatrics, Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass 
b Department of Statistics, Rice University, Houston, Tex 
c Department of Molecular and Human Genetics, Baylor University, Houston, Tex 
d Department of Emergency Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass 
e Alkek Center for Metagenomics and Microbiome Research, Baylor College of Medicine, Houston, Tex 
f Department of Molecular Virology and Microbiology, Baylor College of Medicine, Houston, Tex 
g Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, Tex 
h Institute of Cellular Medicine, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, United Kingdom 

Corresponding author: Jonathan M. Mansbach, MD, MPH, Boston Children's Hospital, Main Clinical Building, #9157, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115.Boston Children's HospitalMain Clinical Building#9157300 Longwood AveBostonMA02115

Abstract

Background

The role of the airway microbiome in the development of recurrent wheezing and asthma remains uncertain, particularly in the high-risk group of infants hospitalized for bronchiolitis.

Objective

We sought to examine the relation of the nasal microbiota at bronchiolitis-related hospitalization and 3 later points to the risk of recurrent wheezing by age 3 years.

Methods

In 17 US centers researchers collected clinical data and nasal swabs from infants hospitalized for bronchiolitis. Trained parents collected nasal swabs 3 weeks after hospitalization and, when healthy, during the summer and 1 year after hospitalization. We applied 16S rRNA gene sequencing to all nasal swabs. We used joint modeling to examine the relation of longitudinal nasal microbiota abundances to the risk of recurrent wheezing.

Results

Among 842 infants hospitalized for bronchiolitis, there was 88% follow-up at 3 years, and 31% had recurrent wheezing. The median age at enrollment was 3.2 months (interquartile range, 1.7-5.8 months). In joint modeling analyses adjusting for 16 covariates, including viral cause, a 10% increase in relative abundance of Moraxella or Streptococcus species 3 weeks after day 1 of hospitalization was associated with an increased risk of recurrent wheezing (hazard ratio [HR] of 1.38 and 95% high-density interval [HDI] of 1.11-1.85 and HR of 1.76 and 95% HDI of 1.13-3.19, respectively). Increased Streptococcus species abundance the summer after hospitalization was also associated with a greater risk of recurrent wheezing (HR, 1.76; 95% HDI, 1.15-3.27).

Conclusions

Enrichment of Moraxella or Streptococcus species after bronchiolitis hospitalization was associated with recurrent wheezing by age 3 years, possibly providing new avenues to ameliorate the long-term respiratory outcomes of infants with severe bronchiolitis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Bronchiolitis, recurrent wheezing, Moraxella species, Streptococcus species, Haemophilus species, respiratory syncytial virus, rhinovirus, longitudinal studies, microbiome

Abbreviations used : HDI, HR, MARC-35, NPA, RSV


Plan


 This work was supported by grants U01 AI-087881, R01 AI-114552, R01 AI-108588, R01 AI-137091, and R01 AI-134940 from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases and UG3/UH3 OD-023253 from the Office of the Director at the National Institutes of Health (Bethesda, Md). The content of this manuscript is solely the responsibility of the authors and does not necessarily represent the official views of the National Institutes of Health.
 Disclosure of potential conflict of interest: J. F. Petrosino owns shares at Diversigen, a microbiome research company. P. A. Piedra provided bronchiolitis-related consultation for Gilead, Novavax, Ablynx, and Regeneron and received grant support from Novavax, Gilead, Regeneron, Janssen, and Ablynx. The rest of the authors declare that they have no relevant conflicts of interest.


© 2019  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 145 - N° 2

P. 518 - février 2020 Retour au numéro
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