Inflammation, adipogenèse et lymphangiogenèse : modèle expérimental de lymphœdème - 28/02/20
, G. Cuadrado, S. Ariga, T. Lima, A. Jacomo, H. SouzaRésumé |
Objectifs |
Le lymphœdème est une complication courante du traitement du cancer. Les vaisseaux lymphatiques ou les ganglions endommagés mènent à la stase, induisant l’inflammation, la fibrose et l’accumulation de tissu adipeux. Les méthodes de traitement restent palliatives, et les résultats varient. Comme la pathogénie du lymphœdème n’est toujours pas complètement comprise, nous avons adapté un modèle expérimental déjà établi de stase lymphatique et nous l’utilisons pour étudier le rôle de l’inflammation dans le développement du lymphœdème.
Matériel et méthodes |
Le modèle expérimental est obtenu par ligature des veines et des vaisseaux lymphatiques localisés dans l’aspect latéral de la queue des souris. Vingt souris noires mâles C57BL6 ont subi cette procédure, tandis que vingt autres animaux ont été soumis à la ligature isolée des vaisseaux lymphatiques, préservant les veines.
Résultats |
Les deux modèles expérimentaux ont induit le lymphœdème sur la partie distale des queues des souris. Après 3 semaines il y avait l’expression des gènes impliqués dans la différenciation des adipocytes (C/EBP) et de la réponse inflammatoire (TNF-α, IL-6, MCP-1, F4-80). Après 6 semaines, il y avait un des dépôts d’adipocytes et les marqueurs de maturité des adipocytes étaient présents (Lipins 1 et 2) ; les médiateurs inflammatoires ont maintenu une expression élevée. Ensuite, un autre groupe a été traité avec le lipopolysaccharide pour augmenter le processus inflammatoire, ou avec la dexaméthasone pour le réduire. Dans cette étude, NOS2 knock-out souris ont été aussi utilisés. Les traitements anti-inflammatoires ont diminué la différenciation des adipocytes et n’interfèrent pas avec la lymphangiogenèse.
Conclusion |
Nous avons développé une méthode adaptée pour générer un lymphœdème chez la queue de souris qui est plus rapide à effectuer et plus reproductible. En utilisant ce nouveau modèle, nous avons pu montrer que l’inflammation précède la différenciation des adipocytes et les dépôts de graisse dans le lymphœdème et son blocage diminue la déposition des adipocytes observée chez les animaux atteints.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Lymphœdème, Physiopathologie
Plan
Vol 45 - N° S
P. S44 - mars 2020 Retour au numéro
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