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EUS-guided confocal laser endomicroscopy: prediction of dysplasia in intraductal papillary mucinous neoplasms (with video) - 29/02/20

Doi : 10.1016/j.gie.2019.09.014 
Somashekar G. Krishna, MD, MPH 1, , Phil A. Hart, MD 1, John M. DeWitt, MD 2, Christopher J. DiMaio, MD 3, Pradermchai Kongkam, MBBS 4, Bertrand Napoleon, MD 5, Mohamed O. Othman, MD 6, Damien Meng Yew Tan, MBBS 7, Sebastian G. Strobel, MD 1, Peter P. Stanich, MD 1, Anand Patel, MD 1, Anjuli K. Luthra, MD 1, Megan Q. Chan, MD 1, Alecia M. Blaszczak, PhD 8, Dana Lee, BS 8, Samer El-Dika, MD, MSc 1, Sean T. McCarthy, MD 1, Jon P. Walker, MD 1, Christina A. Arnold, MD 9, Kyle Porter, MAS 10, Darwin L. Conwell, MD, MS 1
1 Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA 
2 Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Indiana University Hospital, Indianapolis, Indiana, USA 
3 Division of Gastroenterology, Mount Sinai Hospital, New York, New York, USA 
4 Gastrointestinal Endoscopy Excellence Center and Pancreas Research Unit, Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University and King Chulalongkorn Memorial Hospital, Bangkok, Thailand 
5 Department of Gastroenterology, Ramsay Générale de Santé, Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon, France 
6 Division of Gastroenterology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA 
7 Department of Gastroenterology and Hepatology, Singapore General Hospital, Singapore 
8 College of Medicine, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA 
9 Department of Pathology, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA 
10 Center for Biostatistics, Department of Biomedical Informatics, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA 

Reprint requests: Somashekar G. Krishna, MD, MPH, Associate Professor of Medicine, Director of Clinical Research, Sections of Pancreatic Disorders and Advanced Endoscopy, Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Ohio State University Wexner Medical Center, 395 W. 12th Avenue, Suite 262, Columbus, OH 43210.Associate Professor of MedicineDirector of Clinical ResearchSections of Pancreatic Disorders and Advanced EndoscopyDivision of GastroenterologyHepatology, and NutritionThe Ohio State University Wexner Medical Center395 W. 12th AvenueSuite 262ColumbusOH43210

Abstract

Background and Aims

Previous studies have validated EUS-guided needle-based confocal laser endomicroscopy (nCLE) diagnosis of intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs). We sought to derive EUS-guided nCLE criteria for differentiating IPMNs with high-grade dysplasia/adenocarcinoma (HGD-Ca) from those with low/intermediate-grade dysplasia (LGD).

Methods

We performed a post hoc analysis of consecutive IPMNs with a definitive diagnosis from a prospective study evaluating EUS-guided nCLE in the diagnosis of pancreatic cysts. Three internal endosonographers reviewed all nCLE videos for the patients and identified potential discriminatory EUS-guided nCLE variables to differentiate HGD-Ca from LGD IPMNs (phase 1). Next, an interobserver agreement (IOA) analysis of variables from phase 1 was performed among 6 blinded external nCLE experts (phase 2). Last, 7 blinded nCLE-naïve observers underwent training and quantified variables with the highest IOA from phase 2 using dedicated software (phase 3).

Results

Among 26 IPMNs (HGD-Ca in 16), the reference standard was surgical histopathology in 24 and cytology confirmation of metastatic liver lesions in 2 patients. EUS-guided nCLE characteristics of increased papillary epithelial “width” and “darkness” were the most sensitive variables (90%; 95% confidence interval [CI], 84%-94% and 91%; 95% CI, 85%-95%, respectively) and accurate (85%; 95% CI, 78%-90% and 84%; 95% CI, 77%-89%, respectively) with substantial (κ = 0.61; 95% CI, 0.51-0.71) and moderate (κ = 0.55; 95% CI, 0.45-0.65) IOAs for detecting HGD-Ca, respectively (phase 2). Logistic regression models were fit for the outcome of HGD-Ca as predictor variables (phase 3). For papillary width (cut-off ≥50 μm), the sensitivity, specificity, and area under the receiver operating characteristic curve (AUC) for detection of HGD-Ca were 87.5% (95% CI, 62%-99%), 100% (95% CI, 69%-100%), and 0.95, respectively. For papillary darkness (cut-off ≤90 pixel intensity), the sensitivity, specificity, and AUC for detection of HGD-Ca were 87.5% (95% CI, 62%-99%), 100% (95% CI, 69%-100%), and 0.90, respectively.

Conclusions

In this derivation study, quantification of papillary epithelial width and darkness identified HGD-Ca in IPMNs with high accuracy. These quantifiable variables can be used in multicenter studies for risk stratification of IPMNs. (Clinical trial registration number: NCT02516488.)

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : AGA, AUC, BD, CEA, CI, HGD-Ca, ICG, IOA, IPMN, LGD, nCLE, PCL, SD


Plan


 If you would like to chat with an author of this article, you may contact Dr Krishna at somashekar.krishna@osumc.edu.
 DISCLOSURE: Dr DiMaio has been a consultant and speaker for Boston Scientific and Medtronic. Dr Othman has been a consultant for Boston Scientific and consultant and speaker for Olympus. Dr Napoleon has received grant support from and been a consultant for Mauna Kea Technologies and has been a consultant for Boston Scientific and speaker for Olympus. All other authors disclosed no financial relationships.
 See CME section; p. 698.


© 2020  American Society for Gastrointestinal Endoscopy. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 91 - N° 3

P. 551 - mars 2020 Retour au numéro
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