Le syndrome d’alcoolisation fœtale (SAF) constitue la forme la plus sévère des troubles causés par l’alcoolisation fœtale (TCAF). Les enfants TCAF sont dépourvus de dysmorphies faciales permettant un diagnostic périnatal mais présentent des troubles du neurodéveloppement qui apparaitront progressivement avec l’âge. Ainsi, la majorité des TCAF échappe au diagnostic précoce. Des travaux du laboratoire ont mis en évidence l’existence d’un axe fonctionnel « placenta-cerveau » impliqué dans le contrôle de l’angiogenèse cérébrale. En particulier, l’alcool altère l’expression placentaire du PlGF et induit une désorganisation des microvaisseaux cérébraux, support de migration des interneurones GABA et des oligodendrocytes. Ces données suggèrent que l’altération de l’angiogenèse corticale induite par l’alcool pourrait contribuer au mauvais positionnement des interneurones GABA et des oligodendrocytes. De plus, en corrigeant les effets de l’alcool sur l’angiogenèse cérébrale, le PlGF pourrait être en mesure de prévenir les anomalies de migration de ces cellules nerveuses. Les données obtenues chez la Souris, révèlent que la répression placentaire du PlGF par électroporation in utero mime les effets de l’alcoolisation fœtale sur la désorganisation des microvaisseaux corticaux. À l’inverse, la surexpression placentaire de PlGF corrige les anomalies de l’angiogenèse cérébrale induites par l’alcool. Les données obtenues par Western blot indiquent que l’alcoolisation in utero affecte fortement l’expression de marqueurs du lignage oligodendrocytaire (Olig2, CNPase, MBP) à différents stades développementaux (E20, P2 et P15). De plus, l’étude morphométrique révèle une étroite interaction entre les oligodendrocytes en migration et les microvaisseaux corticaux. L’alcoolisation in utero ne modifie pas cette interaction mais altère la densité des oligodendrocytes. Ainsi, ces résultats suggèrent que les atteintes cérébrales induites par l’alcoolisation fœtale pourraient être liées à une angiogenèse anormale et potentiellement corrigées par la modulation placentaire de l’expression du PlGF.

Comité d’éthique en expérimentation animale n°54, autorisation n°01680.02.