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Regulation of hepatokine gene expression in response to fasting and feeding: Influence of PPAR-? and insulin-dependent signalling in hepatocytes - 22/04/20

Doi : 10.1016/j.diabet.2019.05.005 
S. Smati a, b, M. Régnier a, T. Fougeray a, A. Polizzi a, A. Fougerat a, F. Lasserre a, C. Lukowicz a, B. Tramunt b, M. Guillaume b, A.-F. Burnol c, d, e, C. Postic c, d, e, W. Wahli a, f, g, A. Montagner b, P. Gourdy b, h, H. Guillou a,
a UMR 1331, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxalim (Research Centre in Food Toxicology), 180, chemin de Tournefeuille, 1331 Toulouse, France 
b UMR 1048, Institute of Metabolic and Cardiovascular Diseases (I2MC), Université de Toulouse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), 31000 Toulouse, France 
c Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM U1016), Institut Cochin, 75014 Paris, France 
d CNRS UMR 8104, 75014 Paris, France 
e University of Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005 Paris, France 
f Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University Singapore, Clinical Sciences Building, 11 Mandalay Road, 308232 Singapore, Singapore 
g Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne, Le Génopode, Lausanne, Switzerland 
h Diabetology Department, CHU de Toulouse, 31000 Toulouse, France 

Corresponding author.

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Abstract

Aim

In hepatocytes, the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-α and insulin receptor (IR) are critical for transcriptional responses to fasting and feeding, respectively. The present report analyzes the effects of nutritional status (fasting vs feeding) on the expression of a large panel of hepatokines in hepatocyte-specific PPAR-α (Pparα hep−/−) and IR (IRhep−/−) null mice.

Methods

Pparαhep−/− and IRhep−/− mice, and their wild-type littermates, were subjected to fasting or feeding metabolic challenges, then analyzed for hepatokine gene expression. Experiments were conducted in mice of both genders.

Results

Our data confirmed that PPAR-α is essential for regulating fasting-induced Fgf21 and Angptl4 expression. In mice lacking PPAR-α, fasting led to increased Igfbp1 and Gdf15 gene expression. In the absence of hepatic IR, feeding induced overexpression of Igfbp1, follistatin (Fst) and adropin (Enho), and reduced activin E (Inhbe) expression. Gender had only a modest influence on hepatokine gene expression in the liver.

Conclusion

The present results highlight the potential roles of hepatokines as a class of hormones that substantially influence nutritional regulation in both female and male mice.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Hepatokines, Insulin receptor, Nutritional regulation, PPAR-α


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Vol 46 - N° 2

P. 129-136 - avril 2020 Retour au numéro
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