Le microbiote contribue à l’homéostasie énergétique et à la régulation de du comportement alimentaire et ses modifications pourraient être impliquées dans la physiopathologie de l’anorexie mentale. La protéine ClpB (Caseinolytic peptidase B), produite principalement par les Enterobacteriaceae, a été identifiée comme mimétique conformationnel de l’α-MSH, et entraine une réduction de la prise alimentaire dans différents modèles expérimentaux. Elle pourrait donc être impliquée dans la physiopathologie de l’anorexie mentale et sa perpétuation. Le but de cette étude était d’étudier les modifications des entérobactéries et de la protéine ClpB au cours d’un modèle d’anorexie mentale chez la souris.

Des souris mâles C57Bl/6 ont été soumises au protocole ABA (Activity-Based Anorexia) : après 5jours d’acclimatation, les souris ABA et LFA (Limited Food Access) avaient un accès restreint à la nourriture jusqu’à J17. A J10 et J17, la perméabilité colique a été mesurée ex vivo en chambre de Ussing. Les concentrations plasmatiques de ClpB ont été mesurées par technique ELISA. L’expression de l’ADN d’Enterobacteriaceae dans le contenu colique et celle de l’ARNm de POMC dans l’hypothalamus ont été analysées respectivement par qPCR et RT-qPCR.

Comme attendu, de J6 à J17, l’apport alimentaire et le poids corporel ont diminué chez les souris ABA et LFA, par rapport aux souris contrôles. La perméabilité colique été significativement augmentée à J10 chez les souris LFA et ABA vs Ctrl (*p<0,05). La concentration plasmatique de la protéine ClpB été augmentée chez les souris LFA et ABA à J10 (*p<0,05) et J17 (**p<0,01). L’expression des Enterobacteriaceae dans les fèces été augmentée à J17 chez les souris ABA vs Ctrl (*p<0,05) et cette augmentation été corrélée à la concentration plasmatique de ClpB (r=0,46 ; **p<0,01). L’ARNm de POMC été augmenté dans l’hypothalamus des souris ABA et LFA à J10 et J17 (*p<0,05).

Ces résultats confirment une augmentation des taux systémiques de la protéine ClpB dans un modèle d’anorexie expérimentale. Cette augmentation peut être attribuée à (i) une augmentation de la perméabilité intestinale, (ii) la synthèse de ClpB lors de la phase stationnaire de croissance des Enterobacteriaceae et à (iii) une augmentation des Enterobacteriaceae. Ces facteurs combinés entraînent des concentrations plasmatiques de ClpB anormalement élevées qui pourraient contribuer à l’initiation et/ou à l’entretient de l’anorexie mentale en interférant avec la signalisation de la satiété.