Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

PTEN and PHLPP crosstalk in cancer cells and in TGF?-activated stem cells - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110112 
Aram Ghalali a, , Zhi-wei Ye a, b, Johan Högberg a, Ulla Stenius a
a Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, S-171 77 Stockholm, Sweden 
b Department of Pharmacology, Medical University of South Carolina, United States 

Corresponding author at: Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, S-171 77 Stockholm, Sweden.Institute of Environmental MedicineKarolinska InstitutetStockholmS-171 77Sweden

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 14
Iconographies 8
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Negative crosstalk between PHLPP and PTEN in TGFβ-1 activated stem cells and cancer cells. A schematic illustration depicting factors involved in the down-regulation of PTEN in response to PHLPP overexpression. A Similar scenario involving miR190 is proposed for PHLPP down-regulation in response to PTEN overexpression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Crosstalk between PHLPPs and PTEN in cancer cells, but not in normal cells.
The crosstalk promotes invasiveness in cancer cells and TGF-β1 activated stem cells.
The crosstalk is mediated by purinergic P2X4 receptor.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Akt kinase regulates several cellular processes, among them growth, proliferation and survival, and has been correlated to neoplastic disease. We report here crosstalk between several Akt regulatory phosphatases that controls the level of the activated form (phosphorylated) of Akt and affects tumor cell aggressiveness. In prostate cancer cell lines, we observed that transient transfection of PTEN decreased the endogenous level of PHLPPs and in contrast, the transient transfection of PHLPPs decreased the endogenous level of PTEN. Furthermore, silencing of PTEN by siRNA resulted in increased PHLPP levels. This phenomenon was not seen in non-transformed cells or in prostate stem cells. This crosstalk promoted cancer cell invasion and was controlled by epigenetically regulated processes where activation of miRs (miR-190 and miR214), the polycomb group of proteins and DNA methylation were involved. The purinergic P2X4 receptor, which has been shown to have a role in wound healing, was identified to be the mediator of this crosstalk. We also studied prostate stem cells and found this crosstalk in the TGFβ1-activated epithelial-mesenchymal transition (EMT). The crosstalk seemed to be a natural part of EMT. In summary, we identify a crosstalk between Akt phosphatases which is not present in non-transformed prostate cells but occurs in cancer cells and stem cells transformed by TGFβ-1. This crosstalk is important for cellular invasion.

Background

Phosphatases regulate the Akt oncogene.

Results

Crosstalk between Akt phosphatases in prostate cancer cells and in TGF-β1 activated stem cells but not in non-transformed cells.

Conclusion

This back-up mechanism facilitates invasive migration of prostate stem and cancer cells.

Significance

Characterization of Akt regulation may lead to a better understanding of tumor development and to novel strategies for treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Akt, PTEN, PHLPP1, PHLPP2, Prostate cancer, Stem cells


Plan


© 2020  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 127

Article 110112- juillet 2020 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Upregulation of miR-92a-2-5p potentially contribute to anorectal malformations by inhibiting proliferation and enhancing apoptosis via PRKCA/?-catenin
  • Cai Yun Long, Yun Xia Xiao, Si Ying Li, Xiao Bing Tang, Zheng Wei Yuan, Yu Zuo Bai
| Article suivant Article suivant
  • Penetration of model hormones through the pericardium in simulated conditions in vivo
  • Barbara Doli?ska, Wioletta Siemiradzka, Florian Ryszka

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.