Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Synthesis and trypanocidal activity of novel pyridinyl-1,3,4-thiadiazole derivatives - 30/05/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110162 
Rosana H.C.N. Freitas a, 1, Juliana M.C. Barbosa b, 1, Patrícia Bernardino b, Vitor Sueth-Santiago c, Solange M.S.V. Wardell d, James L. Wardell e, Débora Decoté-Ricardo f, Tatiana G. Melo g, Edson F. da Silva h, i, Kelly Salomão b, 2, Carlos A.M. Fraga a, , 2
a Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil 
b Laboratório de Biologia Celular, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, 21040-360, Rio de Janeiro, RJ, Brazil 
c Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro, Campus São Gonçalo, 24425-004, São Gonçalo, RJ, Brazil 
d CHEMSOL, 1 Harcourt Road, Aberdeen, AB15 5NY, Scotland, UK 
e Department of Chemistry, University of Aberdeen, Old Aberdeen, AB 24 3 UE, Scotland, UK 
f Departamento de Microbiologia e Imunologia Veterinária, Instituto de Veterinária, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, 23890-000, Seropédica, RJ, Brazil 
g Laboratório de Ultraestrutura Celular, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, 21040-360, Rio de Janeiro, RJ, Brazil 
h Instituto de Tecnologia em Fármacos e Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, 21041-250, Rio de Janeiro, RJ, Brazil 
i Escola de Ciência e Tecnologia, Universidade do Grande Rio, 25071-202, Duque de Caxias, RJ, Brazil 

Corresponding author at: Centro de Ciências da Saúde, Av. Carlos Chagas Filho, 373, PO Box 68023, Ilha do Fundão, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Centro de Ciências da SaúdeAv. Carlos Chagas Filho, 373PO Box 68023Ilha do FundãoRio de JaneiroRJ21941-971Brazil

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 14
Iconographies 13
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

New N-aminobenzyl or N-arylhydrazone 1,3,4-thiadiazole derivatives were synthesized.
Target compounds were designed as analogues of CYP51 inhibitors.
1,3,4-Thiadiazoles showed trypanocidal action in trypomastigote forms of T. cruzi.
Compound 11a produced phenotypic changes similar to those caused by posaconazole.
Hydrochloride 11a can be considered as a good trypanocidal drug candidate.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Herein, we present the design, synthesis and trypanocidal evaluation of sixteen new 1,3,4-thiadiazole derivatives from N-aminobenzyl or N-arylhydrazone series. All derivatives were assayed against the trypomastigote form of Trypanosoma cruzi, showing IC50 values ranging from 3 to 226 μM, and a better trypanocidal profile was demonstrated for the 1,3,4-thiadiazole-N-arylhydrazones (3a-g). In this series, the 2-pyridinyl fragment bound to the imine subunit of the hydrazine moiety presented pharmacophoric behavior for trypanocidal activity. Compounds 2a, 11a and 3e presented remarkable activity and excellent selectivity indexes. Compound 2a was also active against the intracellular amastigote form of T. cruzi. Moreover, its corresponding hydrochloride, compound 11a, showed the most promising profile, producing phenotypic changes similar to those caused by posaconazole, a well-known inhibitor of sterol biosynthesis. Thus, 1,3,4-thiadiazole derivative 11a could be considered a good prototype for the development of new drug candidates for Chagas disease therapy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Chagas disease, Trypanocidal activity, Inhibitor of sterol biosynthesis, 2-amino-1,3,4-thiadiazole, 1,3,4-thiadiazole-N-arylhydrazone


Plan


© 2020  The Author(s). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 127

Article 110162- juillet 2020 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Downregulation of LINC00665 confers decreased cell proliferation and invasion via the miR-138-5p/E2F3 signaling pathway in NSCLC
  • Huaqi Wang, Lei Wang, Shijie Zhang, Zhexuan Xu, Guojun Zhang
| Article suivant Article suivant
  • Dehydroabietic acid alleviates high fat diet-induced insulin resistance and hepatic steatosis through dual activation of PPAR-? and PPAR-?
  • Zhishen Xie, Gai Gao, Hui Wang, Erwen Li, Yong Yuan, Jiangyan Xu, Zhenqiang Zhang, Pan Wang, Yu Fu, Huahui Zeng, Junying Song, Christian Hölscher, Hui Chen

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.