Le pseudoxanthome élastique (PXE) est habituellement associé à des mutations du gène ABCC6. Un phénotype PXE a été décrit chez des malades grecs et italiens souffrant d'une thalassémie bêta mais n'ayant pas de mutations de ABCC6. Nous avons voulu déterminer la fréquence de la thalassémie bêta dans une cohorte de malades français ayant un PXE.

Cinquante malades atteints de PXE ont été inclus dans l'étude. Les examens biologiques comprenaient une électrophorèse de l'hémoglobine, une étude du gène ABCC6 et dans certains cas, une étude du gène bêta-globine.

Aucune thalassémie bêta n'a été diagnostiquée dans cette cohorte de malades français atteints de PXE. En revanche, 20 p. 100 d'entre eux avaient une augmentation significative mais isolée (sans anémie microcytaire) de l'hémoglobine A2 (HbA2). Les comparaisons statistiques ne montraient pas de différences d'origine géographique ou de gravité du PXE entre les malades ayant une HbA2 élevée et ceux ayant une HbA2 normale, sauf en ce qui concerne la sévérité de l'atteinte cutanée. L'étude du gène bêta-globine ne mettait en évidence une mutation que chez les deux malades ayant l'HbA2 la plus élevée. Un digénisme ABCC6 + bêta-globine était écarté dans la genèse du PXE.

Le phénotype PXE observé chez certains thalassémiques bêta paraît être en rapport avec une modification épigénétique de la transcription de ABCC6 et dépendant spécifiquement du locus bêta-globine. L'augmentation isolée de HbA2 constitue vraisemblablement un signe biologique accompagnant le PXE. Là encore une interaction fonctionnelle épigénétique est suspectée entre ABCC6 et le locus bêta-globine. Toutefois ces interactions réciproques sont manifestement déséquilibrées puisque la modification de transcription de ABCC6 au cours de la thalassémie bêta est responsable d'un phénotype PXE, alors que l'augmentation de HbA2 au cours du PXE ne s'accompagne d'aucune traduction clinique.

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is normally associated with mutations in the ABCC6 gene. A PXE phenotype without mutations in ABCC6 has been described in Greek and Italian patients presenting with beta thalassemia. We attempted to determine the incidence of beta thalassemia in a cohort of French patients with PXE.

Fifty patients with PXE were included in the study. Laboratory examinations comprised hemoglobin electrophoresis, ABCC6 gene study and in some studies: mutation analysis, beta-globin gene.

No cases of beta thalassemia were diagnosed in this cohort of French patients with PXE. However, 20% of the latter exhibited a significant but isolated (i.e. without microcytic anemia) increase of hemoglobin A2 (HbA2). Statistical comparisons showed no difference in terms of geographical origin or severity of PXE between patients with high levels of HbA2 and those with normal levels of HbA2 other than the extent of cutaneous involvement. Study of the beta-globin gene displayed mutations only in the two patients with the highest recorded levels of HbA2. ABCC6 + beta-globin digenism was ruled out of the pathogenesis of PXE.

The PXE phenotype seen in some patients with beta thalassemia appears to be associated with epigenetic modification of ABCC6 transcription and depends specifically on the beta globin locus. Isolated increase in HbA2 is probably a laboratory marker for PXE. Here again, a functional epigenetic reaction between ABCC6 and the beta-globin locus was suspected. However, these reciprocal interactions are clearly unequal since the change in ABCC6 transcription occurring during the course of beta thalassaemia is responsible for a PXE phenotype while increased HbA2 during the course of PXE has no clinical consequences.