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Macrolide resistant Mycobacterium avium complex pulmonary disease following clarithromycin and ethambutol combination therapy - 03/08/20

Doi : 10.1016/j.rmed.2020.106025 
Yasuhiro Ito a, 1, , Seiichi Miwa a, 1, Masahiro Shirai a, Miho Kanai a, Kaoru Fujita a, Hisano Ohba a, Eriko Iwaizumi a, Tomoko Oshima a, Suguru Kojima a, Takafumi Suda b, Hiroshi Hayakawa a
a Department of Respiratory Medicine, National Hospital Organization, Tenryu Hospital, Hamamatsu, Japan 
b Department of Respiratory Medicine, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan 

Corresponding author. 4201-2, Hamamatsu, 434-8511, Japan. Tel.: +81(53) 583 3111; fax: +81(53) 583 3664.

Abstract

Rationale

Whether two-drug therapy (clarithromycin and ethambutol) for Mycobacterium avium complex (MAC) pulmonary disease contributes to the development of macrolide-resistant MAC is unclear.

Objective

To compare the incidence of macrolide-resistant MAC between patients treated with two-drug therapy (clarithromycin and ethambutol) and the standard three-drug therapy (clarithromycin, ethambutol, and rifampicin) for MAC pulmonary disease.

Methods

We retrospectively reviewed 147 patients with treatment-naive MAC pulmonary disease who had received two-drug therapy (n = 47) or three-drug therapy (n = 100) between 1997 and 2016 at National Hospital Organization, Tenryu Hospital, Hamamatsu, Japan. The risk of development of macrolide-resistant MAC was evaluated by calculating the cumulative incidence rate using Gray's test.

Results

The median follow-up period was 74.5 months. During the follow-up period, one of the 47 patients (2.1%) in the two-drug group developed macrolide-resistant MAC, compared to 12 of the 100 patients (12.0%) in the three-drug group. The cumulative incidence rate of macrolide-resistant MAC was lower in the two-drug group than in the three-drug group (0.0023; 95% confidence interval, 0.002 to 0.107 versus 0.200; 95% confidence interval, 0.100 to 0.324, p = 0.0593).

Conclusions

These results suggest that two-drug treatment with clarithromycin and ethambutol for MAC pulmonary disease does not lead to a higher incidence of resistance acquisition to clarithromycin than the standard three-drug treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

CLR and EMB therapy for MAC-PD did not increase macrolide-resistant MAC.
Rate of discontinuation of CLR and EMB therapy due to adverse events was low.
CLR and EMB therapy may be a useful alternative to the standard regimen for MAC-PD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Mycobacterium avium-intracellulare complex, Antibiotic resistance, Clarithromycin

Abbreviations : AFB, ATS, CI, HIV, HR, HRCT, IDSA, IQR, MAC


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