Introduction : Les mécanismes de l’action analgésique des antidépresseurs tricycliques (ADTs) et des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) dans les douleurs neuropathiques, sont mal connus. Afin de mieux caractériser leur spectre d’activité et d’identifier des critères de choix, nous proposons de (i) comparer l’efficacité d’administrations répétées, d’un ADT (clomipramine) et de deux IRSN (milnacipran, duloxétine) sur l’hyperalgésie mécanique due à la neuropathie diabétique et traumatique chez le rat ; (ii) déterminer l’implication des récepteurs opioïdergiques dans leur action.

Matériel et méthode : Trois et deux semaines après respectivement l’induction du diabète (streptozocine, 72 mg/kg, i.p.) et de la mononeuropathie (ligature du nerf sciatique) les rats reçoivent 5 injections (toutes les demi-vies) de clomipramine (5 mg/kg, s.c.), milnacipran (10 mg/kg, i.p.), ou duloxétine (3 mg/kg, i.p.). Les seuils de vocalisation induite par pression de la patte sont déterminés avant et après l’injection d’antidépresseur puis toutes les 15 min pendant 75 min après l’injection de naloxone (1 mg/kg, i.v.).

Résultats : Les trois antidépresseurs corrigent l’hyperalgésie mécanique quelle que soit l’étiologie. Milnacipran et duloxétine chez le rat diabétique et duloxétine chez le rat mononeuropathique ont en plus une activité antinociceptive (augmentation des seuils au-delà de la valeur basale). L’activité de la clomipramine et du milnacipran est inférieure chez les rats mononeuropathiques par rapport aux rats diabétiques, la duloxétine possédant une efficacité comparable dans les deux modèles. La naloxone supprime l’activité anti-hyperalgésique de la clomipramine dans les deux modèles et du milnacipran dans la mononeuropathie.

Conclusion : Ces résultats montrent que l’implication du système opioïdergique dans l’action des antidépresseurs n’est pas liée à l’étiologie de la neuropathie mais à la capacité de l’antidépresseur à ne corriger que l’hyperalgésie.