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Preparation of microspheres encapsulating sorafenib and catalase and their application in rabbit VX2 liver tumor - 28/08/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110512 
Xihan Li a, 1, Hui Yu b, 1, Ying Huang c, 1, Yu Chen a, Jialun Wang a, Lei Xu a, Feng Zhang a, Yuzheng Zhuge a, , Xiaoping Zou a,
a Department of Gastroenterology, Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, Jiangsu 210008, China 
b Department of Interventional Radiology, Jiangsu Cancer Hospital & Jiangsu Institute of Cancer Research & The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China 
c Department of Pain, Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, Jiangsu 210008, China 

Corresponding authors.

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Highlights

TACE is extensively used in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.
Efficacy of TACE is limited to secondary tumor hypoxia.
Construction of PLGA microspheres encapsulating sorafenib (SOR) and catalase (CAT).
CAT regulated tumor hypoxia microenvironment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) is extensively used in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, the efficacy of TACE is usually limited to secondary tumor hypoxia and hypoxia-related tumor angiogenesis.

Methods

In this study, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres (SOR-CAT-PLGA MSs) encapsulating sorafenib (SOR) and catalase (CAT) were prepared by double-emulsion solvent diffusion method. Sorafenib inhibits tumor angiogenesis, and catalase decomposes hydrogen peroxide (H2O2) to generate oxygen in the tumor.

Results

In vitro and in vivo, SOR -CAT-PLGA MSs could significantly improve the efficacy of hepatic artery embolization in the treatment of rabbit VX2 liver tumors, regulate tumor hypoxia and immunosuppressive microenvironment, then achieved near-complete and rapid necrosis of liver tumors.

Conclusions

The application of new SOR -CAT-PLGA MSs in hepatic artery chemoembolization of rabbit VX2 liver tumor is a promising approach to improve the therapeutic effect of liver tumors and has a broad clinical application prospect.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : TACE, HCC, PLGA, SOR, CAT, H2O2, HIF-1α, FDA, MSs, CCK-8, PVA, TUNEL, DCM, DMSO, TEM, SEM, BV, BF, PS, MTT, DSA, H&E, VEGF, LSCM, ALT, AST, Cr, BUN, TBIL

Keywords : Transcatheter arterial chemoembolization, Liver tumor, Microspheres, Sorafenib, Catalase


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