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Development and validation of a multivariable prediction model of spontaneous preterm delivery and microbial invasion of the amniotic cavity in women with preterm labor - 01/09/20

Doi : 10.1016/j.ajog.2020.02.049 
Teresa Cobo, MD, PhD a, b, , Victoria Aldecoa, MD a, Francesc Figueras, MD, PhD a, b, Ana Herranz, MD, PhD a, Silvia Ferrero, MD, PhD a, Montse Izquierdo, MD a, Clara Murillo, MD a, Raquel Amoedo, MD a, Claudia Rueda, MD a, Jordi Bosch, MD; PhD c, Raigam J. Martínez-Portilla, MD a, Eduard Gratacós, MD, PhD a, b, 1, Montse Palacio, MD, PhD a, b, 1
a BCNatal–Barcelona Center for Maternal-Fetal and Neonatal Medicine (Hospital Clínic and Hospital Sant Joan de Deu), Institut Clínic de Ginecología, Obstetrícia I Neonatología, Fetal i+D Fetal Medicine Research Center, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, University of Barcelona, Barcelona, Spain 
b Centre for Biomedical Research on Rare Diseases, Barcelona, Spain 
c Microbiology, Biomedical Diagnostic Center, Hospital Clínic and ISGlobal (Barcelona Institute for Global Health), University of Barcelona, Barcelona, Spain 

Corresponding author: Teresa Cobo, MD, PhD.

Abstract

Background

Early spontaneous preterm delivery is often associated with microbial invasion of the amniotic cavity and/or intraamniotic inflammation.

Objective

The objective of the study was to develop and validate clinically feasible multivariable prediction models of spontaneous delivery within 7 days and microbial invasion of the amniotic cavity in women admitted with diagnose of preterm labor and intact membranes below 34 weeks.

Study Design

We used data from a cohort of women admitted from 2012 to 2018 with diagnosis of preterm labor below 34 weeks who had undergone amniocentesis to rule out microbial invasion of the amniotic cavity. The main outcome was spontaneous delivery within 7 days from admission. The secondary outcome was microbial invasion of the amniotic cavity, defined by a positive culture and/or 16S ribosomal RNA gene in the amniotic fluid. The sample (n = 358) was divided into derivation (2012–2016) and validation cohorts (2017–2018). Logistic regression models using a stepwise selection of variables were developed for the outcomes evaluated. We explored as predictive variables ultrasound cervical length measurement at admission, maternal C-reactive protein, gestational age, amniotic fluid glucose, and interleukin-6 (expressed as log units). Models were developed in the derivation cohort and applied to the validation cohort and diagnostic performance was calculated.

Results

The derivation cohort included 263 women and the validation cohort 95 women. One hundred five of the women (39%, 105 of 268) spontaneously delivered in the following 7 days and 68 (19%, 68 of 358) had microbial invasion of the amniotic cavity. For spontaneous delivery within 7 days after admission, 4 predictors were identified: cervical length at admission, gestational age, amniotic fluid glucose, and interleukin-6. The diagnostic performance of the model was assessed in the validation cohort using the receiver operating characteristic curve and showed an area under curve of 0.86 (95% confidence interval, 0.77–0.95) with a detection rate of spontaneous delivery within 7 days of 87%, a false-positive rate of 33%, a negative predictive value of 80%, and a negative likelihood ratio of 0.1908. For microbial invasion of the amniotic cavity, 2 independent predictors of the amniotic cavity were identified: amniotic fluid glucose and maternal C-reactive protein. The receiver operating characteristic curve and an area under curve in the validation cohort was 0.83 (95% confidence interval, 0.70–0.96) with a detection rate of 76%, a false-positive rate of 8%, a negative predictive value of 93%, and a negative likelihood ratio of 0.2591.

Conclusion

In women with preterm labor, we propose 2 clinically feasible prediction models to classify as low vs high risk of spontaneous delivery within 7 days and of microbial invasion of the amniotic cavity. The models showed a high diagnostic performance and could be of value to optimize clinical management.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : amniocentesis, cervical length, interleukin-6, intraamniotic infection, intraamniotic inflammation, microbial invasion of the amniotic cavity, multivariable prediction models, preterm birth, preterm labor, spontaneous preterm delivery


Plan


  This project has been partially funded with support of the Instituto de Salud Carlos III (PI15/00344, PI17/00675) integrado en el Plan Nacional de I+D+I y cofinanciado por el ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional “Una Manera de Hacer Europa” and the Cellex Foundation. T.C. has received funding from the Departament de Salut under grant SLT008/18/00126 . Additionally, E.G. and F.C. have received funding form the “La Caixa” Foundation under grant agreements LCF/PR/GN14/10270005 and LCF/PR/GN18/10310003, Cerebra Foundation for the Brain Injured Child (Carmarthen, Wales, United Kingdom) and AGAUR 2017 SGR grant 1531 is funded by Generalitat Catalunya, Catalonia.
 The authors report no conflict of interest.
  Cite this article as: Cobo Teresa, Aldecoa V, Figueras F, et al. Development and validation of a multivariable prediction model of spontaneous preterm delivery and microbial invasion of the amniotic cavity in women with preterm labor. Am J Obstet Gynecol 2020;223:421.e1-14.


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