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Classification génomique intégrée des tumeurs neuroendocrines hypophysaires : implications cliniques - 30/09/20

Doi : 10.1016/j.ando.2020.07.134 
C. Villa, Dr a, b, c, d, , B. Baussart, Dr e, R. Armignacco, Dr b, c, d, A. Jouinot, Dr b, c, d, M.L. Raffin-Sanson, Pr f, g, M. Neou, Dr b, c, d, A. Septier, Dr b, c, d, K. Perlemoine, Dr b, c, d, M. Bernier, Dr h, J. Bertherat, Pr i, j, S. Gaillard, Dr b, G. Assié, Pr i, j
a Département d’anatomie et cytologie pathologiques, hôpital Foch, 92151 Suresnes, France 
b Inserm U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France 
c CNRS UMR 8104, 75014 Paris, France 
d Université Paris Descartes-université de Paris, 75006 Paris, France 
e Hopital Foch, département de neurochirurgie, Suresnes, France 
f Département d’Endocrinologie, hôpital Ambroise Paré, Assistance publique-Hôpitaux de Paris, 92100 Boulogne Billancourt, France 
g UE4340, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines Montigny-le-Bretonneux, 78000 Versailles, France 
h Département d’anatomie et cytologie pathologiques, hôpital Foch, Suresnes, France 
i Département d’endocrinologie, CHU Paris centre - hôpital Cochin, AP–HP, Inserm U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France 
j CNRS UMR 8104, université Paris Descartes-université de Paris, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Récemment, nous avons généré la première classification génomique intégrée des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs).

Objectif

Explorer les implications cliniques de cette nouvelle classification.

Méthodes

Lèanalyse des données cliniques, hormonales et pathologiques de la série de 134 tumeurs caractérisées par la génomique.

Résultats

Sur la base de la classification moléculaire, des seuils d’immunopositivité ont pu être établis pour la PRL, la GH et l’ACTH. L’agressivité n’est pas un déterminant majeur de la classification génomique. Notamment le nombre d’altérations chromosomiques n’est pas lié à l’agressivité, mais au type de sécrétion. Pour les corticotropes, les mutés USP8 sont moins agressifs. Le témozolomide, recommandé pour les tumeurs agressives, est dégradé par le MGMT. L’association entre MGMT et la réponse au témozolomide a été évaluée chez trois patients. Le niveau d’expression était lié à la réponse. Aucune corrélation n’a été trouvée entre l’expression de MGMT et la méthylation de son promoteur (r médian 0,55 ; de −0,27 à 0,76). Les récepteurs de la somatostatine ont une expression variable entre les groupes moléculaires (Kruskal–Wallis, p<10–13 et p<10–15 pour SSTR2 et SSTR5, respectivement). Notamment, pour les corticotropes, l’expression de SSTR5 est plus élevée en cas de mutation USP8 (Wilcoxon p<10–4). SSTR5 est également élevée dans le groupe des tumeurs thyréotropes. Cette surexpression pourrait refléter une plus grande sensibilité au Pasiréotide des tumeurs de ces deux groupes.

Discussion

Ces données définissent des caractéristiques moléculaires associées à l’agressivité et potentiellement à la réponse aux traitements, et ouvrent la voie à des études spécifiques de confirmation.

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Vol 81 - N° 4

P. 186 - septembre 2020 Retour au numéro
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  • Facteurs pronostiques de rechute et de survie des cancers thyroïdiens peu différenciés
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  • Évaluation de la qualité de vie dans une importante cohorte monocentrique de patients suivis pour un macroadénome hypophysaire non fonctionnel
  • C. Sergeant, J. Coste, C. Jublanc, P. Chanson, E. Kuhn, E. Chaigneau, P. Bel Lassen, E. Bruckert

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