L’immunothérapie (anti-PDL-1) a montré des réponses rapides et durables dans le cancer de vessie (TVIM) métastatique. Notre objectif était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de l’atezolizumab (anti-PDL-1) en association avec un traitement trimodal (TMT) chez les patients atteints de TVIM localisée.

Étude prospective monocentrique de phase I non randomisée utilisant un modèle 3+3 chez des patients atteints de TVIM localisée (T2-T4a N0M0) dans le cadre d’un programme de préservation vésicale. Après résection transurétrale d’une tumeur de vessie, les patients ont reçu : une radiothérapie concomitante à une dose fixe de 50Gy en 20 fractions, de la gemcitabine (100mg/m², IV une fois par semaine×4) et de l’atezolizumab (1200mg IV toutes les 3 semaines×16 cycles). Le critère de jugement principal était le profil d’innocuité/toxicité. Essai clinique : NCT03620435.

Entre mai 2018 et mars 2019, 8 patients (6 hommes et 2 femmes) ont été inclus. L’âge médian était de 68 ans (IQR : 60–70) ; 6 patients étaient cT2 et 2 cT3. Les 5 premiers patients ont reçu de l’atezolizumab à 1200mg et 3 d’entre eux ont développé des effets secondaires de grade 3. La dose d’atezolizumab a été réduite à 840mg pour 3 patients supplémentaires. Malgré la réduction de dose d’atezolizumab, l’étude a été interrompue en raison de la présence de deux nouveaux événements indésirables de grade 3. Les événements gastro-intestinaux (GI) étaient la principale toxicité. Aucun effet indésirable de grade 4–5 n’a été observé (Tableau 1).

L’administration concomitante de l’atezolizumab à une radiothérapie hypofractionnée et à la gemcitabine semble être associée à une toxicité gastro-intestinale inacceptable. Ces résultats ne supportent pas cette utilisation concomitante avec une thérapie trimodale pour des patients atteints d’un cancer de vessie localisé infiltrant le muscle.