Les hypertriglycéridémies (HTG) génétiques sont en apparence peu fréquentes face à la multitude d’étiologies d’HTG secondaires et plus particulièrement à la fréquence des HTG associées au syndrome métabolique et au diabète de type 2. Néanmoins, cette impression de rareté est trompeuse, car l’hyperlipidémie combinée familiale (HCF) constitue l’une des plus communes maladies génétiques dans la population générale, avec une prévalence de 1 % chez les adultes. De plus, dans les formes apparemment secondaires, il existe fréquemment des anomalies génétiques sous-jacentes qui constituent un facteur essentiel d’accentuation.

Le praticien est souvent déconcerté par la présentation polymorphe de ces dyslipidémies. Il doit savoir qu’un même génotype se traduira par une présentation phénotypique éminemment variable selon les cofacteurs environnementaux, les interactions médicamenteuses, et la modulation en parallèle par d’autres variants génétiques impliqués plus ou moins directement dans le métabolisme des lipoprotéines. Malgré 50 années de recherches, notre compréhension de la physiopathologie des HTG est encore imparfaite. Il reste certainement plusieurs gènes clés à identifier. Ainsi, la récente identification de l’apolipoprotéine (apo) AV a apporté un nouvel éclairage sur le mécanisme des hyperchylomicronémies. Cependant, 30 % de ces dernières restent actuellement inexpliquées.