La photothérapie dynamique en lumière naturelle (DL-PDT) est un des traitements de référence des kératoses actiniques grade I–II. Elle est facilement réalisable en France métropolitaine et bien acceptée par les patients du fait d’une réduction de la douleur. Toutefois les travaux récents de Fargnoli et al. (JEADV 2015) et Assikar et al. (JEADV 2020) suggèrent un taux de récidive à 6 mois plus élevé qu’avec la technique de PDT classique. L’objectif de notre étude était de déterminer si la combinaison du mébutate d’ingénol et de la DL-PDT réduisait le taux de récidive à 1 an, et d’en étudier la tolérance.

Nous avons inclus 10 patients d’âge moyen 68,9 ans. Le nombre de kératoses actiniques sur la zone cible était en moyenne de 28 (grade I–II) au niveau du visage, du vertex et du cuir chevelu. De J1 à J15, les patients devaient s’appliquer une crème kératolytique à base d’urée à 30 % tous les soirs sur la zone à traiter. À J15, des soins locaux de détersion de l’hyperkératose ont été effectués. Une dose de 4g de méthyl aminolévulinate était appliquée sur la zone à traiter, puis après 30min le patient devait s’exposer à la lumière naturelle en continu pendant 2h. Au 3^e mois, le mébutate d’ingénol 150 microg/g était appliqué sur un hemicrâne par randomisation droite et gauche. La première application était réalisée par l’investigateur puis les patients étaient éduqués à réitérer l’application pendant 2jours consécutifs.

À 6 mois, la combinaison DL-PDT+mébutate d’ingénol a permis la disparition des kératoses actiniques chez 95 % des patients contre 77,8 % pour la DL-PDT seule (RR=17,2 %). À 12 mois, l’efficacité de la combinaison DL-PDT+mébutate d’ingénol était de 86 % contre 69 % pour la DL-PDT seule (RR=17 %, p=0,01). Les principaux effets indésirables décrits étaient un érythème et une légère sensation de picotement/brûlure (8 patients/10), un érythème persistant>3jours (2/10) et une irritation après l’application du mébutate d’ingénol chez tous les patients. Aucun carcinome épidermoïde n’a été diagnostiqué au bout d’un an de suivi.

L’association DL-PDT et mébutate d’ingénol permet donc le maintien de la réponse à 6 et 12 mois. Cela confirme que la combinaison DL-PDT et mébutate d’ingénol a une efficacité supérieure à la DL-PDT seule à 6 et 12 mois. Nous avons trouvé 2 études qui montrent que la DL-PDT a une efficacité supérieure ou égale à celle du mébutate d’ingénol et améliore la tolérance locale. Le pré-traitement par la PDT réduit l’inflammation liée au mébutate d’ingénol et améliore donc l’observance du traitement.

La PDT en lumière naturelle combinée au mébutate d’ingénol est une bonne option pour le traitement des kératoses actiniques grade I–II du fait de sa bonne reproductibilité et du maintien de la réponse à 12 mois en comparaison avec la PDT seule.