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Dose dependent reduction in median effective concentration (EC50) of ropivacaine with adjuvant dexmedetomidine in labor epidural analgesia: An up-down sequential allocation study - 16/12/20

Doi : 10.1016/j.jclinane.2020.110115 
Lin Liu, M.D. a, Dan Drzymalski, M.D. b, Wenping Xu, M.D. a, Wangping Zhang, M.D. a, Lizhong Wang, M.D. a, Fei Xiao, M.D. a, ⁎
a Department of Anesthesia, Jiaxing University Affiliated Women and Children Hospital, Jiaxing Maternity and Child Care Hospital, Jiaxing City, China 
b Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Tufts Medical Center, Boston, MA, USA 

⁎Corresponding author at: Jiaxing University Affiliated Women and Children Hospital, Department of Anesthesiology, #2468 East Zhonghuang Road, Jiaxing, Zhejiang 314050, China.Jiaxing University Affiliated Women and Children HospitalDepartment of Anesthesiology#2468 East Zhonghuang RoadJiaxingZhejiang314050China

Abstract

Study objective

Adjuvant dexmedetomidine can be used to reduce the required concentration of ropivacaine for labor epidural analgesia. However, the potency of dexmedetomidine has not been fully studied. The purpose of this study was to determine the median effective concentration (EC50) of ropivacaine with adjuvant dexmedetomidine.

Design

Prospective, double-blind, up-down sequential allocation study.

Setting

Academic medical center specializing in the care of women and children.

Patients

One hundred and fifty healthy, term parturients requesting labor epidural analgesia were randomly assigned to 1 of 5 different concentrations of dexmedetomidine: 0 μg/ml, 0.3 μg/ml, 0.4 μg/ml, 0.5 μg/ml, or 0.6 μg/ml.

Interventions

The study solution for the first patient in each group included the randomly assigned concentration of dexmedetomidine in 0.1% ropivacaine. Subsequent patients in each randomization group received the assigned concentration of dexmedetomidine in a new concentration of ropivacaine as determined by the up-down allocation methodology. Effective analgesia was defined as pain on the visual analogue scale of<3 at30 min after administration of local anesthetic. The up-down sequential allocation method and probit regression were used to calculate the EC50 of epidural ropivacaine.

Measurements

The primary outcome was pain 30 min after administration of local anesthetic via epidural catheter. Exploratory outcomes included side effects, neonatal outcomes, and obstetric outcomes.

Main results

The EC50 values for ropivacaine in dexmedetomidine 0.4 μg/ml, 0.5 μg/ml, and 0.6 μg/ml (0.044% [95% CI 0.036% to 0.045%], 0.035% [95% CI 0.031% to 0.041%], and 0.039% [95% CI 0.034% to 0.045%], respectively) were lower compared to ropivacaine in dexmedetomidine 0 μg/ml and 0.3 μg/ml (0.086% [95% CI 0.081% to 0.092%], and, 0.069% [95% CI 0.056% to 0.076%], respectively). Differences between EC50 values for ropivacaine in dexmedetomidine 0.4 μg/ml, 0.5 μg/ml, and 0.6 μg/ml were not statistically significant. Results of our exploratory analyses did not reveal differences in side effects, neonatal outcomes, or obstetric outcomes.

Conclusions

In this study, the lowest concentration of dexmedetomidine in ropivacaine with the greatest clinical effect was 0.4 μg/ml, which is important because there may be no additional analgesic benefit of dexmedetomidine greater than 0.4 μg/ml.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

•
Epidural dexmedetomidine can reduce ropivacaine requirements for labor analgesia.
•
The optimum dose of epidural dexmedetomidine for labor analgesia is still unknown.
•
Different dose of dexmedetomidine was compared the potency of reducing the EC50 of epidural ropivacaine.
•
0.4μg/ml dexmedetomidine was recommended as an optimum dose.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Dexmedetomidine, Labor analgesia, Epidural, Dose-response, 50% effective concentration

Abbreviations : ASA, BP, EC50, HR, VAS, SD, CI


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