La maladie de Fabry est la maladie de surcharge lysosomale la plus fréquente après la maladie de Gaucher. Il s’agit d’une maladie liée au chromosome X, secondaire au déficit enzymatique en alpha-galactosidase A. Les manifestations cliniques sont progressives et systémiques. Bien que liée à l’X, les femmes sont également atteintes au cours de la maladie de Fabry. Les symptômes et atteintes typiques sont les douleurs acrales (acroparesthésies), la cornée verticillée, la cardiopathie hypertrophique, les accidents vasculaires cérébraux et l’insuffisance rénale chronique avec protéinurie. Néanmoins, les atteintes d’organes peuvent être manquantes ou paucisymptomatiques et certaines manifestations sont méconnues. Au cours du phénotype classique de la maladie de Fabry, les symptômes débutent pendant l’enfance ou l’adolescence chez les garçons, mais plus tardivement chez les filles. Chez les patients atteints d’un phénotype dit “non classique” ou “tardif”, les symptômes et atteintes d’organes apparaissent plus tardivement et peuvent même être limités à un seul organe. Des traitements spécifiques adaptés sont disponibles et des stratégies de prise en charge thérapeutique sont maintenant établies et font l’objet de recommandations. Ces traitements auront d’autant plus de chance d’être efficace que le diagnostic de la maladie sera précoce. Le diagnostic est aisé chez l’homme, par le dosage de l’activité leucocytaire de l’alpha-galactosidase A, mais est plus difficile chez la femme en raison de la possible normalité de l’activité enzymatique. Un autre marqueur plasmatique, le lyso-globotriaosylceramide (lyso-Gb3) est intéressant chez la femme, mais il doit impérativement être suivi d’une recherche de variants sur le gène GLA pour valider ou infirmer le diagnostic. L’enquête familiale est essentielle, permettant le diagnostic chez les apparentés. Dans cet article, nous décrivons les manifestations cliniques de la maladie de Fabry pour savoir quand la suspecter et proposons un algorithme pratique pour savoir comment diagnostiquer cette maladie complexe.

Fabry disease is the second most frequent lysosomal storage disorder. It is a X-linked genetic disease secondary to alpha-galactosidase A enzyme deficiency. This is a progressive and systemic disease that affects both males and females. Classical symptoms and organ involvements are acral pain crisis, cornea verticillata, hypertrophic cardiomyopathy, stroke and chronic kidney disease with proteinuria. Nevertheless, organ damages can be missing or pauci-symptomatic and other common symptoms are poorly recognised, such as gastrointestinal or ear involvement. In classical Fabry disease, symptoms first appear during childhood or teenage in males, but later in females. Patients may have non-classical or late-onset Fabry disease with delayed manifestations or with single-organ involvement. Recognition of Fabry disease is important because treatments are available, but it may be challenging. Diagnosis is easy in males, with dosage of alpha-galactosidase A enzyme activity into leukocytes, but more difficult in females who can express normal residual activity. Other plasmatic biomarkers, such as lyso-globotriaosylceramide (lyso-Gb3), are interesting in females, but need to be associated with GLA gene analysis. In this review, we aimed at summarize the main clinical manifestations of Fabry disease and propose a practical algorithm to know how to diagnose this complex disease.