I virus dell'epatite A (HAV) ed E (HEV) si trasmettono per via feco-orale e sono le cause più frequenti di epatite infettiva acuta in tutto il mondo. Sono virus ad acido ribonucleico (RNA), appartenenti rispettivamente al gruppo dei picornavirus e degli Herpesviridae. L'infezione virale E è una zoonosi con trasmissione da un serbatoio animale (domestico e selvatico), ma sono stati descritti casi di trasmissione per trasfusione di emoderivati labili. La sieroprevalenza dell'HAV è strettamente associata agli indicatori socioeconomici. Nei paesi industrializzati, una parte molto ampia della popolazione non è immune e il rischio di epidemie è una realtà, con una morbilità e una mortalità che aumentano con l'età. I sintomi dell'epatite A sono incoerenti, come l'epatite itterica, che può portare a un'insufficienza epatica, specialmente in alcune popolazioni vulnerabili (malattia epatica cronica o immunosoppressione). L'infezione da HEV è principalmente paucisintomatica, ma può essere grave per ragioni epatiche o extraepatiche, in soggetti immunocompetenti come in pazienti immunocompromessi, che sono anche a rischio di infezione cronica, con relativo rischio di epatite cronica che progredisce rapidamente verso la cirrosi e le sue complicanze. Il trattamento con ribavirina deve, poi, essere discusso caso per caso: essa elimina il virus nell'80% dei casi. La diagnosi di epatite acuta A o E si basa sulla presenza di anticorpi IgM sierici contro HAV o HEV, poi sostituiti da IgG neutralizzanti che forniscono protezione per tutta la vita contro la reinfezione sintomatica. La ricerca di RNA virale mediante polimerizzazione a catena dopo trascrizione inversa (RT-PCR) conferma la diagnosi di infezione attiva e può essere l'unico test efficace negli immunocompromessi. L'epatite A è una malattia evitabile con il vaccino, dal momento che i vaccini inattivati forniscono una protezione sicura e permanente.