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Postoperative opioid administration characteristics associated with opioid-induced respiratory depression: Results from the PRODIGY trial - 20/03/21

Doi : 10.1016/j.jclinane.2021.110167 
Richard D. Urman, MD a, , Ashish K. Khanna, MD, FCCP,FCCM b, k, 1, Sergio D. Bergese, MD c, 2, Wolfgang Buhre, MD d, Maria Wittmann, MD e, Morgan Le Guen, MD, PhD f, Frank J. Overdyk, MD g, Fabio Di Piazza, MS h, Leif Saager, MD, MMM i, j, k
a Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA 
b Department of Anesthesiology, Section on Critical Care Medicine, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, USA 
c Department of Anesthesiology, and Neurological Surgery, Stony Brook University, Stony Brook, NY, USA 
d Department of Anesthesiology, University Medical Center, Maastricht, Netherlands 
e Department of Anaesthesiology, University Hospital Bonn, Bonn, Germany 
f Department of Anaesthesiology, Hôpital Foch, Suresnes, France 
g Trident Anesthesia Group, LLC, Charleston, SC, USA 
h Medtronic Core Clinical Solutions, Study and Scientific Solutions, Rome, Italy 
i Department of Anesthesiology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA 
j Department of Anesthesiology, University Medical Center Goettingen, Germany 
k Outcomes Research Consortium, Cleveland, OH, USA 

Corresponding author at: Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Brigham and Women's Hospital, 75 Francis Street CWN L1, Boston, Massachusetts 02115, USA.Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain MedicineBrigham and Women's Hospital75 Francis Street CWN L1BostonMassachusetts02115USA

Abstract

Study objective

Opioid administration for pain in general care floor patients remains common, and can lead to adverse outcomes, including respiratory compromise. The PRODIGY trial found that among ward patients receiving parenteral opioids, 46% experienced ≥1 respiratory depression episode. The objective of this analysis was to evaluate the geographic differences of opioid administration and examine the association between opioid administration characteristics and the occurrence of respiratory depression.

Design

Prospective observational trial.

Setting

16 general care medical and surgical wards in Asia, Europe, and the United States.

Patients

1335 patients receiving parenteral opioids.

Interventions

Blinded, alarm-silenced continuous capnography and pulse oximetry monitoring.

Measurements

Opioid-induced respiratory depression, defined as respiratory rate ≤ 5 bpm, SpO2 ≤ 85%, or ETCO2 ≤ 15 or ≥ 60 mmHg for ≥3 min; apnea episode lasting >30 s; or any respiratory opioid-related adverse event.

Results

Across all patients, 58% received only long-acting opioids, 16% received only short-acting (<3 h) opioids, and 21% received a combination of short- and long-acting (≥3 h) opioids. The type and median total morphine milligram equivalent (MME) of opioid administered varied significantly by region, with 31.5 (12.5–76.7) MME, 31.0 (6.2–99.0) MME, and 7.2 (1.7–18.7) MME in the United States, Europe, and Asia, respectively (p < 0.001). Considering only postoperative opioids, 54% (N = 119/220) and 45% (N = 347/779) of patients receiving only short-acting opioids or only long-acting opioids experienced ≥1 episode of opioid-induced respiratory depression, respectively. Multivariable analysis identified post-procedure tramadol (OR 0.62, 95% CI 0.424–0.905, p = 0.0133) and post-procedure epidural opioids (OR 0.485, 95% CI 0.322–0.731, p = 0.0005) being associated with a significant reduction in opioid-induced respiratory depression.

Conclusions

Despite varying opioid administration characteristics between Asia, Europe, and the United States, opioid-induced respiratory depression remains a common global problem on general care medical and surgical wards. While the use of post-procedure tramadol or post-procedure epidural opioids may reduce the incidence of respiratory depression, continuous monitoring is also necessary to ensure patient safety when receiving postoperative opioids.

Registration number

www.clinicaltrials.gov, ID: NCT02811302

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Total opioid administered varied between Asia, Europe, and the United States.
A majority of medical and surgical ward patients received only long-acting opioids.
Respiratory depression was more common in patients receiving short-acting opioids.
Post-procedure tramadol and epidural opioids reduced respiratory depression odds.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Continuous monitoring, Respiratory depression, General care floor, Opioid, Respiratory compromise

Abbreviations : 95% CI, bpm, CNS, ETCO2, IQR, MME, OIRD, OR, ORADE, PRODIGY, SpO2, MMA


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