El xeroderma pigmentoso (XP) es una afección que se manifiesta en caso de alteración de uno de los ocho genes implicados en la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) (siete genes de la vía de reparación por escisión de nucleótidos [NER] y un gen de la transcripción). El cuadro clínico es polimorfo, variable según el órgano afectado y su gravedad. Las manifestaciones cutáneas características son la xerosis, la fotosensibilidad y los trastornos pigmentarios específicos. Los trastornos pigmentarios permiten el diagnóstico precoz y pueden predecir la forma genética. Están formados por máculas pigmentadas de tamaño, color y evolución monomorfa (XPA, V) o polimorfa (XPC) y máculas acrómicas (puntiformes en fase de instauración del XPC). A estas manifestaciones se añade la aparición desde la primera infancia de cáncer cutáneo. La afectación ocular siempre está presente en diversos grados de gravedad y afecta a la parte anterior del ojo. La fotofobia, las inflamaciones oculares y las conjuntivitis crónicas alteran considerablemente la calidad de vida. El cáncer ocular múltiple y precoz evoluciona progresivamente a la ceguera. Las manifestaciones neurológicas por envejecimiento neuronal precoz son centrales y periféricas. Son raras y se observan esencialmente en el grupo del XPA. Se distinguen cinco formas clínicas: la forma oculocutánea, representada por el XPC; la forma neurocutánea, que se ve esencialmente en el XPA; la forma neurológica sin afectación cutánea ni ocular; la forma variante, representada por el XPV, y la forma asociada a otras enfermedades. Aparte de los tratamientos clásicos del cáncer, se dispone actualmente de un arsenal terapéutico cada vez más rico. Pero, sin prevención, sin una fotoprotección eficaz y sin controles multidisciplinarios regulares en centros de referencia, se corre el riesgo de encontrarse en situaciones de fracaso. La prevención secundaria, que consiste en la detección de los heterocigotos en las regiones de riesgo, el consejo genético y el diagnóstico prenatal, es el único medio disponible para reducir la aparición de nuevos casos.