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Gestion des toxicités des inhibiteurs BRAF et MEK dans le mélanome métastatique - 12/05/21

Management of toxicities of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in advanced melanoma

Doi : 10.1016/j.bulcan.2020.12.014 
Vincent Sibaud 1, , Lilian Baric 1, Alain Cantagrel 2, Mario Di Palma 3, Stéphane Ederhy 4, Michel Paques 5, Gabriel Perlemuter 6, 7
1 Institut universitaire du cancer Toulouse – Oncopole, départements d’oncologie médicale et oncodermatologie, Toulouse, France 
2 Hôpital Pierre-Paul-Riquet, CHU de Purpan, centre de rhumatologie, Toulouse, France 
3 Hôpital américain de Paris, service d’oncologie médicale, Neuilly-sur-Seine, France 
4 AP–HP, hôpital Saint-Antoine, service de cardiologie, unité de cardio-oncologie, groupe de recherche clinique en cardio-oncologie, Paris, France 
5 Sorbonne Université, centre hospitalier national d’ophtalmologie des Quinze-Vingts, Paris, France 
6 AP–HP, hôpital Antoine-Béclère, service d’hépato-gastroentérologie et nutrition, 92140 Clamart, France 
7 Université Paris-Saclay, inflammation, microbiome and immunosurveillance, Inserm U996, 92140 Clamart, France 

Vincent Sibaud, Institut universitaire du cancer Toulouse – Oncopole, départements d’oncologie médicale et oncodermatologie, Toulouse, France.Institut universitaire du cancer Toulouse – Oncopole, départements d’oncologie médicale et oncodermatologieToulouseFrance

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Résumé

Le traitement du mélanome métastatique a connu récemment des innovations thérapeutiques majeures grâce au développement des thérapies ciblées anti-BRAF et anti-MEK chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600. Les associations vémurafenib+cobimetinib, dabrafenib+trametinib, et encorafenib+binimetinib, évaluées respectivement dans les études de phase III coBRIM, COMBI-d/COMBI-v et COLUMBUS, sont actuellement approuvées dans cette indication. Les toxicités associées aux combinaisons sont différentes de celles déjà connues avec les monothérapies, en termes de fréquence et de sévérité. Les médecins qui prennent en charge les patients atteints de mélanome sont donc confrontés à de nouvelles problématiques concernant la prévention, la détection et le traitement de ces effets indésirables. Cet article fait le point sur les données de tolérance issues des trois études pivotales (coBRIM, COMBI-v et COLUMBUS) et propose des recommandations de prise en charge spécifiques basées sur des avis d’experts. Les toxicités dermatologiques, ophtalmologiques, cardiovasculaires, digestives, musculosquelettiques, rénales et générales sont discutées et un calendrier de réalisation des examens complémentaires avant l’instauration et pendant le traitement anticancéreux est proposé.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Major therapeutic advances have been made recently in the treatment of metastatic melanoma, due to the development of targeted therapies, namely BRAF and MEK inhibitors, in patients with BRAF V600 mutation. Combinations of vemurafenib+cobimetinib, dabrafenib+trametinib, et encorafenib+binimetinib, evaluated in coBRIM, COMBI-d/COMBI-v and COLUMBUS trials respectively have been approved in this indication. Toxicities induced by combination therapies are different from those reported with monotherapies, in terms of frequency and intensity. Physicians who treat melanoma patients thus face news issues relating to prevention, detection and treatment of these adverse events. This paper summarizes tolerance data from the three pivotal trials (coBRIM, COMBI-v and COLUMBUS) and issues recommendations for the specific management of main toxicities, based on experts’ opinion. We discuss dermatological, ophthalmological, cardiovascular, digestive, musculoskeletal, renal and general toxicities and propose a timetable for examinations to be performed before and during treatment.

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Mots clés : Mélanome, Combinaison, Inhibiteur BRAF, Inhibiteur MEK, Toxicité

Keywords : Melanoma, Combination, BRAF inhibitor, MEK inhibitor, Toxicity


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Vol 108 - N° 5

P. 528-543 - mai 2021 Retour au numéro
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