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Syzygium samarangense leaf extract mitigates indomethacin-induced gastropathy via the NF-?B signaling pathway in rats - 02/06/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111675 
Mona F. Mahmoud a, ⁎ , Mohamed Nabil b, c, Walied Abdo d, Mohamed A.O. Abdelfattah e, Assem M. El-Shazly f, Youssef El Kharrassi g, Mansour Sobeh h, ⁎
a Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt 
b Pharmaceutical and Fermentation Industries Development Center (PFIDC), City of Scientific Research and Technological Applications (SRTA-City), New Borg El-Arab, Alexandria 21934, Egypt 
c Pharmacology department, Faculty of Pharmacy, Deraya University, New Mina, PO 61768, Egypt 
d Department of Pathology, Faculty of Veterinary Medicine, Kafrelsheikh University, Kafr El Sheikh 33516, Egypt 
e College of Engineering and Technology, American University of the Middle East, Kuwait 
f Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt 
g African Sustainable Agriculture Research Institute (ASARI), Mohammed VI Polytechnic University (UM6P), Laâyoune, Morocco 
h AgroBioSciences, Mohammed VI Polytechnic University, Lot 660, Hay Moulay Rachid, Ben-Guerir 43150, Morocco 

⁎Corresponding authors.

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Abstract

We previously profiled the chemical composition of wax apple, Syzygium samarangense, leaf extract using HR-LC-MS/MS and reported its antioxidant, hepatoprotective and antitrypanosomal activities. The plant is widely used in traditional medicine to cure several ailments like bronchitis, asthma, diabetes, fever, pathogenic infections, gut spasms, as well as renal diseases. However, neither the gastroprotective effects nor the underlying mechanisms were explored. Here, we investigated the gastroprotective potential of the leaf extract on indomethacin-induced gastric ulcer in rats and explored the involved mechanism(s) of action. Administration of indomethacin significantly increased the ulcer index, mucosal injury, the gastric levels of the inflammatory markers nuclear factor kabba B-p65(NF-κB p65), myeloperoxidase (MPO), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), lipid peroxidation product, malondialdehyde (MDA) and Caspase-3 expression. It reduced the gastric levels of the endogenous antioxidants glutathione as well peroxidase (GPx), reduced glutathione (GSH) and the gastric mucosal protective factors, mucus secretion and goblet cells. Pretreatment with the leaf extract displayed a prominent decrease in the ulcer index, inflammatory cell infiltration, inflammatory markers, MDA, protein expression of Caspase-3 and a significant increase in the gastric levels of the endogenous antioxidants, mucus content and goblet cell proliferation when compared to the indomethacin group. The individual secondary metabolites of the extract exhibited low binding energy when docked into the prostaglandin receptors EP3 and EP4. This study revealed the gastroprotective effect of S. samarangense on indomethacin-induced gastric ulcer in rats. The gastroprotective effects might be attributed to cytoprotective, antioxidant, anti-inflammatory and antiapoptotic activities with a possible potential of activating EP3 and EP4 receptors. In conclusion, S. samarangense has a promising potential in the prevention of NSAIDs-induced ulcers.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Syzygium samarangense, Gastric ulcer, Caspase-3, NF-κB p65, MPO


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Vol 139

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