S'abonner

Implication des mutations de MET dans la résistance aux inhibiteurs de l’EGFR des cancers bronchiques non à petites cellules - 09/06/21

Doi : 10.1016/j.rmr.2021.02.023 
L. Kalmuk 1, 2, , M. Fernandes 1, A. Morabito 1, L. Grumolato 3, D. Tulasne 1, Z. Kherrouche 1, A. Cortot 1, 4
1 UMR9020–UMR1277 - Canther–Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, University Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, Lille, France 
2 Service de pneumologie de Strasbourg, Université de Strasbourg, CHRU de Strasbourg, Strasbourg, France 
3 Inserm U1239-DC2N Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB) University of Rouen Normandie, Mont-Saint-Aignan, France 
4 Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique, Hôpital Calmette, CHU de Lille, Université de Lille, Lille, France 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Introduction

Les mutations de l’EGFR sont fréquentes dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) et confèrent une sensibilité aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Toutefois les progressions sous inhibiteurs sont inévitables et attribuées à divers mécanismes de résistance [1]. L’objectif de ce projet est d’étudier l’implication de deux mutations du récepteur MET, située dans le domaine kinase de MET (H1094Y), ou responsable de l’épissage de l’exon 14 (METD14) dans la résistance du CBNPC muté EGFR aux ITK de l’EGFR.

Méthodes

Les mutations ont été insérées dans les cellules PC9 d’adénocarcinome pulmonaire mutées EGFR, par CRISPR/Barcoding [2]. Les cellules ont été traitées par géfitinib (ITK-EGFR) et stimulées ou non par le ligand HGF. L’expression des mutations a été suivie dans le temps par qPCR. Parallèlement, des lignées portant une co-altération EGFRdel19 et MET ont été créées par dilution limite (Figure 1, Figure 2).

Résultats

Le suivi de l’expression des mutations au cours du temps suggère que les mutations H1094Y et METD14, lorsqu’elles sont stimulées par l’HGF, favorisent la résistance au géfitinib. De plus, l’obtention des lignées PC9 exprimant un MET avec saut de l’exon 14 ou une mutation MET-H1094Y permet d’évaluer l’efficacité de co-traitements et d’étudier les conséquences fonctionnelles des mutations de MET dans le contexte de la résistance aux ITK-EGFR.

Conclusions

Les mutations METD14 et MET-H1094Y pourraient être un mécanisme de résistance aux ITK-EGFR chez des patients traités pour un adénocarcinome pulmonaire muté EGFR, uniquement lorsqu’elles sont stimulées par l’HGF.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mot clé : Cancer


Plan


© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 38 - N° 6

P. 579-580 - juin 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Rôle de LPP dans la progression du mésothéliome pleural malin
  • T. Ponchel, R. Belgacemi, A. Boissard, O. Coqueret, M. Polette, C. Guette, D. Pouliquen, B. Nawrocki-Raby
| Article suivant Article suivant
  • TLR3 promotes venous thrombosis through neutrophil recruitment
  • M. Najem, R. Rys, S. Laurance, F. Couturaud, M.D. Blostein, C.A. Lemarié

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.