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Interferon-Gamma Release Assays Differentiate between Mycobacterium avium Complex and Tuberculous Lymphadenitis in Children - 23/08/21

Doi : 10.1016/j.jpeds.2021.05.008 
Aina Martínez-Planas, MD 1, Fernando Baquero-Artigao, MD, PhD 2, 3, 4, Begoña Santiago, MD, PhD 4, 5, Clàudia Fortuny, MD, PhD 1, 4, 6, 7, Ana Méndez-Echevarría, MD, PhD 2, 3, 4, Teresa Del Rosal, MD, PhD 2, 3, 4, Matilde Bustillo-Alonso, MD 8, Inés Gale, MD 8, Carmelo Guerrero, MD 8, Daniel Blázquez-Gamero, MD, PhD 4, 9, 10, 11, Anna Canet, MD 9, Miguel Lillo, MD 12, Olga Calavia, MD 13, Esmeralda Núñez Cuadros, MD, PhD 14, Lola Falcón-Neyra, MD 15, Antoni Soriano-Arandes, MD, PhD 16, 17, 18, Jakko Van Ingen, MD, PhD 19, Marc Tebruegge, DTM&H, DLSHTM, MRCPCH, MD, PhD 20, 21, 22, ∗, Antoni Noguera-Julian, MD, PhD 1, 4, 6, 7, ⁎∗
On behalf of the

Spanish Pediatric TB Research Network (pTBred) and the European NontuberculouS MycoBacterial Lymphadenitis in childrEn (ENSeMBLE) Study†

  List of additional members of the Spanish Pediatric TB Research Network (pTBred) and the European NontuberculouS MycoBacterial Lymphadenitis in childrEn (ENSeMBLE) Study is available at www.jpeds.com (Appendix).
Teresa Vallmanya, MD, Laura Minguell, MD, Andrea Martín-Nalda, MD, Pere Soler-Palacín, MD, PhD, María Espiau, MD, PhD, Zulema Lobato, MD, Lourdes Garcia, MD, Marta Velázquez, MD, Mercedes Herranz, MD, Mireia Arroyo, MD, Carmelo Gutiérrez, MD, César Gavilán, MD, PhD, Ana Isabel Piqueras, MD, PhD, Federico Martinón-Torres, MD, PhD, Isabel Villanueva, MD, Santiago Rueda, MD, Marta Illán Ramos, MD, Ana Morales, MD, Miguel ROA, MD, Beatriz Pérez-Gorricho, MD, PhD, Enrique Villalobos Pinto, MD, PhD, Francisco José Sanz-Santaeufemia, MD, PhD, Javier Álvarez, MD, Cristina Álvarez, MD, Borja Guarch, MD, María Montero, MD, María José Cilleruelo, MD, PhD, Enrique Otheo, MD, PhD, Cristina Calvo, MD, PhD, José Javier Korta Murua, MD, María José Mellado, MD, PhD, Pablo Rojo, MD, PhD, David Moreno-Pérez, MD, PhD, Olaf Neth, MD, PhD, Mar Santos, MD, Teresa Hernández, MD, PhD, Miguel Lafuente Hidalgo, MD,  Antonio Cepillo, MD, PhD

1 Infectious Diseases and Systemic Inflammatory Response in Pediatrics, Infectious Diseases Unit, Department of Pediatrics, Institut de Recerca Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain 
2 Pediatrics and Infectious Disease Unit, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain 
3 Fundación IdiPaz, Madrid, Spain 
4 Translational Research Network of Pediatric Infectious Diseases (RITIP), Madrid, Spain 
5 Department of Pediatric Infectious Diseases, University Hospital Gregorio Marañón and Gregorio Marañón Research Institute, Madrid, Spain 
6 Center for Biomedical Network Research on Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Madrid, Spain 
7 Department of Pediatrics, University of Barcelona, Barcelona, Spain 
8 Pediatrics Department, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain 
9 Pediatric Infectious Diseases Unit, Department of Pediatrics, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain 
10 Pediatric Research and Clinical Trials Unit (UPIC), Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (IMAS12), Madrid, Spain 
11 Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain 
12 Pediatrics Department, Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, Spain 
13 Pediatrics Department, Hospital Universitari Joan XXIII, Tarragona, Spain 
14 Division of Pediatric Rheumatology, Hospital Regional Universitario Materno-Infantil de Málaga, Málaga, Spain 
15 Pediatric Infectious Diseases, Rheumatology and Immunology Unit, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Institute of Biomedicine, Seville, Spain 
16 Pediatric Infectious Diseases and Immunodeficiencies Unit, Vall d'Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain 
17 Infection in the Immunocompromissed Child Research Group, Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), Vall d'Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain 
18 Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain 
19 Radboudumc Center for Infectious Diseases, Department of Medical Microbiology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands 
20 Department of Paediatric Infectious Diseases and Immunology, Evelina London Children's Hospital, Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom 
21 Department of Pediatrics, The University of Melbourne, Parkville, Australia 
22 Department of Infection, Immunity and Inflammation, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, University College London, London, United Kingdom 

∗Reprint requests: Antoni Noguera-Julian, MD, PhD, Infectious Disease Unit, Pediatrics Department, Hospital Sant Joan de Déu, Passeig Sant Joan de Déu 2, 08950 Esplugues, SpainInfectious Disease UnitPediatrics DepartmentHospital Sant Joan de DéuPasseig Sant Joan de Déu 2Esplugues08950Spain

Abstract

Objectives

To assess the performance of interferon-gamma release assays (IGRAs) in the differential diagnosis between Mycobacterium avium complex (MAC) and tuberculosis (TB) in children affected with subacute/chronic submandibular/cervical lymphadenitis.

Study design

Multicenter observational study comparing children with microbiologically confirmed MAC lymphadenitis from the European NontuberculouS MycoBacterial Lymphadenitis in childrEn study with children with TB lymphadenitis from the Spanish Network for the Study of Pediatric TB database.

Results

Overall, 78 patients with MAC and 34 with TB lymphadenitis were included. Among MAC cases, 44 out of 74 (59.5%) had positive tuberculin skin test (TST) results at the 5-mm cut-off, compared with 32 out of 33 (97%) TB cases (P < .001); at the 10-mm cut-off TST results were positive in 23 out of 74 (31.1%) vs 26 out of 31 (83.9%), respectively (P < .001). IGRA results were positive in only 1 out of 32 (3.1%) patients with MAC who had undergone IGRA testing, compared with 21 out of 23 (91.3%) TB cases (P < .001). Agreement between TST and IGRA results was poor in MAC (23.3%; κ = 0.017), but good in TB cases (95.6%; κ = 0.646). IGRAs had a specificity of 96.9% (95% CI 84.3%-99.8%), positive predictive value of 95.4% (95% CI 78.2%-99.8%), and negative predictive value of 93.9% (95% CI 80.4%-98.9%) for TB lymphadenitis.

Conclusions

In contrast to TST, IGRAs have high specificity, negative predictive value, and positive predictive value for TB lymphadenitis in children with subacute/chronic lymphadenopathy, and consequently can help to discriminate between TB and MAC disease. Therefore, IGRAs are useful tools in the diagnostic work-up of children with lymphadenopathy, particularly when culture and polymerase chain reaction results are negative.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : interferon-gamma release assays, nontuberculous mycobacteria, peripheral lymphadenitis, tuberculin skin test, tuberculosis

Abbreviations : BCG, ENSeMBLE, IGRA, MAC, MTB, NTM, PCR, pTBred, QFT, RD-1, TB, TST


Plan


 A.N-J. was supported by “Subvencions per a la Intensificació de Facultatius Especialistes” (Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya, Programa PERIS 2016-2020) [SLT008/18/00193]. M.T. has received QuantiFERON assays at reduced pricing or free of charge for other TB diagnostics projects from the manufacturer (Cellestis/Qiagen) in the past, and has received support for conference attendance from Cepheid. The manufacturers had no influence on study design, data collection, analysis or interpretation, writing of the manuscript or decision to submit the data for publication. The other authors declare no conflicts of interest.


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P. 211 - septembre 2021 Retour au numéro
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  • Laura Olivier-Gougenheim, Nicolas Rama, Damien Dupont, Paul Saultier, Guy Leverger, Wadih AbouChahla, Catherine Paillard, Virginie Gandemer, Alexandre Theron, Claire Freycon, Claire Pluchart, Pascale Blouin, Isabelle Pellier, Sandrine Thouvenin-Doulet, Claire Desplantes, Stephane Ducassou, Caroline Oudot, Jeremie Rouger-Gaudichon, Nathalie Cheikh, Maryline Poiree, Pascale Schneider, Genevieve Plat, Audrey Contet, Fanny Rialland, Elodie Gouache, Benoit Brethon, Yves Bertrand, Carine Domenech
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