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Immune checkpoint programmed death-1 mediates abdominal aortic aneurysm and pseudoaneurysm progression - 18/09/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111955 
Peng Sun a, 1, Liwei Zhang a, 1, Yulei Gu c, Shunbo Wei a, Zhiwei Wang a, Mingxing Li a, Wang Wang b, d, Zhiju Wang d, Hualong Bai a, b,
a Department of Vascular and Endovascular Surgery, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, 450052 Henan, China 
b Key Vascular Physiology and Applied Research Laboratory of Zhengzhou City, 450002 Henan, China 
c Emergency Intensive Care Unit, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, 450052 Henan, China 
d Department of Physiology, Medical School of Zhengzhou University, 450002 Henan, China 

Corresponding author at: Department of Vascular and Endovascular Surgery, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, 450052 Henan, China.Department of Vascular and Endovascular Surgery, First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityHenan450052China.

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Abstract

Purpose

The causes and pathogenetic mechanisms underlying abdominal aortic aneurysms (AAAs) and pseudoaneurysms are not fully understood. We hypothesized that inhibiting programmed death-1 (PD-1) can decrease AAA and pseudoaneurysm formation in mouse and rat models.

Methods

Human AAA samples were examined in conjunction with an adventitial calcium chloride (CaCl2) application mouse model and an aortic patch angioplasty rat model. Single-dose PD-1 antibody (4 mg/kg) or BMS-1 (PD-1 inhibitor-1) (1 mg/kg) was administered by intraperitoneal (IP) or intraluminal injection. In the intramural injection group, PD-1 antibody was injected after CaCl2 incubation. The rats were divided into three groups: (1) the control group was only decellularized without other special treatment, (2) the PD-1 antibody-coated patch group, and (3) the BMS-1 coated patch group. Patches implanted in the rat abdominal aorta were harvested on day 14 after implantation and analyzed.

Results

Immunohistochemical analysis showed PD-1–positive cells, PD-1 and CD3, PD-1 and CD68, and PD-1 and α-actin co-expressed in the human AAA samples. Intraperitoneal (IP) injection or intraluminal injection of PD-1antibody/BMS-1 significantly inhibited AAA progression. PD-1 antibody and BMS-1 were each successfully conjugated to decellularized rat thoracic artery patches, respectively, by hyaluronic acid. Patches coated with either humanized PD-1 antibody or BMS-1 can also inhibit pseudoaneurysm progression and inflammatory cell infiltration.

Conclusion

PD-1 pathway inhibition may be a promising therapeutic strategy for inhibiting AAA and pseudoaneurysm progression.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Immune checkpoints may play a role in cardiovascular disease.
PD-1 inhibits abdominal aortic aneurysms and pseudoaneurysms in rodents.

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Abbreviations : CD, DAB, DAPI, H&E, HRP, HA, IP, PD-1, PCNA, PBS, PD-L1, SD, TA, IHC, , IF, ANOVA, EVG

Keywords : Programmed death-1, Aortic aneurysm, Pseudoaneurysm, Lymphocyte, Intraluminal injection


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