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Effet abscopal : mythe ou réalité ? - 24/09/21

Abscopal effect: Myth or reality?

Doi : 10.1016/j.canrad.2021.07.002 
C. Mirjolet a, b, , G. Truc a
a Department of radiation oncology, Unicancer – Georges-Francois-Leclerc Cancer Center, 21000 Dijon, France 
b Inserm UMR 1231, 21000 Dijon, France 

Auteur correspondant : Équipe de recherche en radiothérapie préclinique et radiobiologie, département de radiothérapie, centre Georges-François Leclerc, Unicancer, 1, rue du Pr.-Marion, 21079 Dijon, France.Équipe de recherche en radiothérapie préclinique et radiobiologie, département de radiothérapie, centre Georges-François Leclerc, Unicancer1, rue du Pr. MarionDijon21079France

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Résumé

L’effet abscopal est évoqué depuis 1953. L’accroissement des connaissances sur le système immunitaire, et le développement des immunothérapies soutiennent son potentiel intérêt thérapeutique. S’il est admis que la radiothérapie induit une réponse immune, démontrer son impact systémique n’est pas aisé. La base préclinique est solide mais sa validation clinique en attente. La radiothérapie induit rarement une réduction tumorale à distance, probablement en raison de son effet immunosuppresseur. C’est pourquoi une synergie entre radiothérapie, et des traitements systémiques ciblant ces mécanismes immunosuppresseurs augmente l’incidence de l’effet abscopal. Cependant, leurs modalités de délivrance et d’association doivent être optimisées pour en accroitre les effets bénéfiques. Plusieurs paramètres peuvent moduler l’induction de l’effet abscopal. Parmi ceux-ci le fractionnement de la dose semble déterminant avec actuellement une prééminence des schémas hypofractionnés de type stéréotaxie. D’autre part, même si le choix de cibles plus immunogènes (foie, poumon) doit être privilégié, le nombre optimal de lésions à irradier reste à définir tout comme le volume minimum permettant un relargage suffisant d’antigènes tumoraux. L’impact d’une lymphopénie radio-induite sur l’efficacité de radiothérapie/immunothérapie nécessite d’être évaluée plus précisément tout comme l’effet de certaines techniques de radiothérapie sur celles-ci (arcthérapie volumétrique modulée [VMAT], protonthérapie, etc.). Enfin, le choix de l’immunothérapie et le schéma d’association avec la radiothérapie restent discuté. Un schéma séquentiel apparaît moins pourvoyeur de toxicités mais le concomitant entraînerait une meilleure réponse. L’étude de ces différents paramètres devrait nous permettre de délivrer à nos patients métastatiques des combinaisons de radiothérapie et d’immunothérapie optimisées afin de pourvoir faire bénéficier de cet effet abscopal au plus grand nombre.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The abscopal effect has been mentioned since 1953. The increase in knowledge about the immune system and the development of immunotherapies support its potential therapeutic interest. While it is accepted that radiotherapy induces an immune response, demonstrating its systemic impact is not easy. The preclinical basis is solid but its clinical validation pending. Radiotherapy rarely induces tumor reduction at a distance from the beams, probably due to its immunosuppressive effect. This is why a synergy between radiotherapy and systemic treatments targeting these immunosuppressive mechanisms was observed. Several parameters can modulate the induction of the abscopal effect. Among these, the fractionation of the dose seems to be determining with currently a pre-eminence of hypofractionated stereotaxis. On the other hand, even if the choice of more immunogenic targets (liver, lung) should be favoured, the optimal number of lesions to be irradiated remains to be defined as well as the minimum volume allowing sufficient release of tumor antigens. The impact of radiation-induced lymphopenia on radiotherapy/immunotherapy efficacy needs to be assessed more precisely, as does the effect of radiotherapy techniques on them. Finally, the choice of immunotherapy(ies) and the combination regimen with radiotherapy remain under discussion. A sequential scheme appears to provide less toxicities but the concomitant would lead to a better response. The study of these different parameters should allow us to deliver optimized radiotherapy/immunotherapy(ies) combinations to our metastatic patients in order to benefit as many people as possible from this abscopal effect.

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Mots clés : Effet abscopal, Réponse immunitaire, Radiothérapie, Immunothérapie

Keywords : Abscopal effects, Immune response, Radiotherapy, Immunotherapy


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Vol 25 - N° 6-7

P. 533-536 - octobre 2021 Retour au numéro
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