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A nanophytosomes formulation based on elderberry anthocyanins and Codium lipids to mitigate mitochondrial dysfunctions - 09/10/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112157 
Daniela Mendes a, Patrícia Valentão a, Maria Manuel Oliveira b, Paula Andrade a, Romeu A. Videira a,
a REQUIMTE/LAQV, Laboratory of Pharmacognosy, Department of Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Porto, Rua de Jorge Viterbo Ferreira, nº 228, Porto 4050-313, Portugal 
b Chemistry Center – Vila Real (CQ-VR), Chemistry Department, School of Life and Environmental Sciences, University of Trás-os-Montes e Alto Douro, UTAD, P.O. Box 1013; 5001-801 Vila Real, Portugal 

Corresponding author.

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Abstract

The development of nanomedicines to modulate the mitochondrial function is a great scientific challenge since mitochondrial dysfunction is a pathological hallmark of many chronic diseases, including degenerative brain pathologies like Parkinson's and Alzheimer’s diseases. To address this challenge, the mitochondriotropic features of the elderberry anthocyanin-enriched extract (Sambucus nigra) were combined with the self-assembling properties of the membrane polar lipids from Codium tomentosum in an innovative SC-Nanophytosomes formulation. Membrane polar lipids, obtained by a new procedure as chlorophyll-free extract, are characterized by 26% of non-phosphorus polar lipids and 74% of phospholipids (dominated by anionic lipids) containing a high degree of polyunsaturated fatty acids. The anthocyanin-enriched extract is dominated by a mixture of four cyanidin-glycosides, representing about 86% of their phenolic content. SC-Nanophytosomes engineered with 600 µM algae membrane polar lipids and 0.5 mg/L of the anthocyanin-enriched extract are nanosized vesicles (diameter =108.74 ± 24.74 nm) with a negative surface charge (Zeta potential = −46.93 ± 6.63 mV) that exhibit stability during storage at 4 ºC. In vitro assays with SH-SY5Y cells showed that SC-Nanophytosomes have the competence to target mitochondria, improving the mitochondrial respiratory chain complexes I and II and preserving the mitochondrial membrane potential in the presence of rotenone. Additionally, SC-Nanophytosomes protect SH-SY5Y cells against the toxicity induced by rotenone or glutamate. Green-fluorescent labeled SC-Nanophytosomes were used to reveal that they are mainly internalized by cells via caveola-mediated endocytosis, escape from endosome and reach the cytoplasm organelles, including mitochondria. Overall, data indicate that SC-Nanophytosomes have the potential to support a mitochondria-targeted therapy for neurodegenerative diseases.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

SC-Nanophytosomes are assembled with Codium polar lipids and elderberry anthocyanins.
They exhibit negative surface charge and mitochondriotropic features.
SC-Nanophytosomes are targeted for mitochondria via caveola-mediated endocytosis.
SC-Nanophytosomes overcome mitochondrial complex I-related dysfunctions.
They protect cells from the toxicity induced by glutamate or rotenone.

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Keywords : Anthocyanins, Algae membrane lipids, Lipid-based nanocarrier, Mitochondria-targeted therapy, Nanomedicine


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Vol 143

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