The main aim of the study was to develop an economical, insightful, accurate and simple RP-HPLC-DAD method with high precision and good sensitivity for concurrent determination of Tenofovir disoproxil fumarate, Doravirine and Lamivudine in blended bulk form and their combined tablet form.

A method with Ascentis C18 (150×4.6mm, 5μm) column, mobile phase ratio of 0.1% ortho phosphoric acid and Acetonitrile in 70:30 (v/v), 1mL/min flow rate and detection wavelength of 260nm was highly proficient in effective separation of all three drugs. The developed method was validated in accordance with ICH specifications.

The retention times of Doravirine, Lamivudine and Tenofovir disoproxil fumarate observed were 2.4, 2.9, and 3.6min, respectively. The linear responses were observed for Doravirine, Lamivudine and Tenofovir disoproxil fumarate in the range of 12.5–75μg/mL, 75–225μg/mL and 75–225μg/mL, respectively. The limit of detection and quantification values were calculated to be 0.36μg/mL and 0.11μg/mL for Lamivudine, 0.55μg/mL and 1.66μg/mL for Tenofovir disoproxil fumarate and 0.03μg/mL and 0.09μg/mL for Doravirine. The % RSD values of the intra-day and inter-day precision were calculated in the range of 0.134–1.749. The mean percentage recovery of all three analytes was in the range of 98.85–100.18%. The statistical results of the validation parameters ensured that the method was accurate, specific, and precise with good sensitivity. Investigation of analytes under different stressed conditions ensures the stability of analytes reflecting the stability indication of the method. The developed method has high proficiency in separation of Tenofovir disoproxil fumarate, Doravirine and Lamivudine. The degradation products generated due to stress conditions also separated with good resolution.

The current method is a stability-indicating assay method consisting of appropriate specificity, accuracy, precision and sensitivity. The developed method has a good potential to be adopted by the pharmaceutical industrial sector.

Le principal objectif de l’étude était de développer une méthode RP-HPLCDAD économique, perspicace, précise et simple avec une haute précision et une bonne sensibilité pour la détermination simultanée du fumarate de ténofovir disoproxil, de la doravirine et de la lamivudine sous forme de mélange en vrac et de leur forme combinée en comprimé.

Une méthode avec colonne Ascentis C18 (150×4,6mm, 5μm), rapport de phase mobile de 0,1 % d’acide orthophosphorique et d’acétonitrile à 70:30 (v/v), débit de 1mL/min et longueur d’onde de détection de 260nm s'est révélée très efficace dans la séparation des trois médicaments. La méthode développée a été validée conformément aux spécifications de l’ICH.

Les temps de rétention de la doravirine, de la lamivudine et du fumarate de ténofovir disoproxil observés étaient respectivement de 2,4, 2,9 et 3,6min. Les réponses linéaires ont été observées pour la doravirine, la lamivudine et le fumarate de ténofovir disoproxil dans la plage de 12,5–75μg/mL, 75–225μg/mL et 75–225μg/mL, respectivement. Les valeurs limites de détection et de quantification ont été calculées à 0,36μg/mL et 0,11μg/mL pour la lamivudine, 0,55μg/mL et 1,66μg/mL pour le fumarate de ténofovir disoproxil et 0,03μg/mL et 0,09μg/mL pour la doravirine. Les valeurs % RSD de la précision intrajournalière et inter-journalière ont été calculées dans la plage de 0,134 à 1,74 9. Le pourcentage moyen de récupération des trois analytes était compris entre 98,85 % et 100,18 %. Les résultats statistiques des paramètres de validation ont garanti que la méthode était exacte, spécifique et précise avec une bonne sensibilité. L’étude des analytes dans différentes conditions de stress garantit leur stabilité reflétant l’indication de stabilité de la méthode. La méthode développée permet de séparer très bien le fumarate de ténofovir disoproxil, la doravirine et la lamivudine. Les produits de dégradation générés en raison des conditions de stress se sont également séparés avec une bonne résolution.

La méthode proposée est indicatrice de stabilité et présente une spécificité, une précision et une sensibilité appropriées. La méthode développée a un bon potentiel pour être adoptée par le secteur industriel pharmaceutique.