L’allo-immunisation plaquettaire post-transfusionnelle est une complication potentiellement sérieuse de la transfusion. En effet les allo-anticorps produits, principalement dirigés contre les antigènes HLA I, peuvent conduire à un état réfractaire (ER) qui compromet le succès de la transfusion de concentrés plaquettaires. La rate orchestre la réponse alloimmune mais les cellules spléniques initiant ce processus ne sont pas précisément identifiées. Parmi les splénocytes, les cellules B de la zone marginale (MZB) sont connues pour réagir rapidement aux antigènes sanguins. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’implication des MZB dans l’allo-immunisation plaquettaire et l’ER associé. Nous avons développé un modèle murin d’allo-immunisation qui repose sur une multi-transfusion de plaquettes d’haplotype H2b dans une souris H2d. Ce protocole mène à la production d’allo-anticorps antiplaquettaires (anti-H2b) mis en évidence par cytométrie en flux. La transfusion de plaquettes H2b dans les souris alloimmunisées conduit à leur élimination de la circulation en moins de 2h, traduisant un ER. Dans ce modèle, l’élimination des MZB par immunodéplétion entraîne une diminution de l’ordre de 50 % de la production d’allo-anticorps. La délocalisation des MZB suite à un traitement au FTY720, un antagoniste des S1P1, conduit également à une réduction significative de la production d’allo-anticorps. Lorsque les MZB sont absentes ou délocalisées, les plaquettes transfusées circulent encore 24h après la transfusion, indiquant un rôle majeur des MZB dans la prévention de l’ER. En conclusion, nos résultats montrent que les MZB favorisent la production d’allo-anticorps impliqués dans les ER.