Les anticorps monoclonaux ont pris une place importante dans le système de soins et sont actuellement indiqués dans plus de soixante pathologies. La forte expression de la molécule CD38 par les cellules plasmocytaires a permis le développement d’anticorps spécifiques pour le traitement de patients atteints de myélome. Le Daratumumab et l’Isatuxumab ciblent le CD38, fortement exprimé à la surface des cellules myélomateuses mais également en faible quantité à la surface des globules rouges. La présence de ces anticorps dans le plasma des patients, plusieurs mois après l’injection, peut perturber la recherche d’anticorps anti-érythrocytaires et la rendre positive en se fixant sur les hématies-tests du panel. Cette positivité non spécifique peut masquer un alloanticorps. Plusieurs stratégies ont été suggérées afin d’atténuer les interférences du médicament. Nous avons étudié chacune de ces méthodes en compilant les avantages et les limites (traitement des hématies-tests, utilisation d’hématies de sang de cordon, neutralisation du médicament, CD38 solubles (sCD38), cellules Stroma Daudi). Nous avons également dressé le bilan des analyses IH (phénotypes étendus) réalisées avant l’instauration du traitement ainsi que le bilan des allo-immunisations des patients suivis à Lyon, entre le 1^er janvier 2018 et le 16 juin 2020. Les résultats obtenus montrent une bonne prescription des examens immunohématologiques pré-transfusionnels et une bonne communication du traitement instauré. Le taux d’allo-immunisations chez les patients suivis (2,5 %) correspond aux données de la littérature avec la mise en évidence d’un anticorps anti-S (MNS3) et un anticorps anti-Fya (FY1) chez 2 patients.