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Les échelles anticholinergiques : usage en psychiatrie et mise à jour de l’échelle d’imprégnation anticholinergique - 05/12/21

Anticholinergic scales: Use in psychiatry and update of the anticholinergic impregnation scale

Doi : 10.1016/j.encep.2021.09.004 
H. Javelot a, b, 1, 2, , G. Meyer a, G. Becker b, G. Post c, d, V. Runge e, P. Pospieszynski d, T. Schneiderlin d, S. Armand-Branger f, B. Michel g, L. Weiner h, i, C.G.F. Faria j, D. Drapier k, l, 1, E. Fakra m, 1, P. Fossati n, 1, E. Haffen o, p, 1, A. Yrondi q, r, s, 1, C. Hingray t, u, 1, 2
a Établissement public de santé Alsace Nord, 67170 Brumath, France 
b Laboratoire de toxicologie et pharmacologie neuro cardiovasculaire, université de Strasbourg, 67084 Strasbourg cedex, France 
c Centre hospitalier de Rouffach, 68250 Rouffach, France 
d GIP Symaris, 68250 Rouffach, France 
e Laboratoire de mathématiques et modélisation d’Evry (LaMME), UEVE – université Paris-Saclay, 91037 Evry cedex, France 
f ServicePharmacie, Centre de santé mentale Angevin (CESAME), 49130 Sainte-Gemmes-sur-Loire, France 
g ServicePharmacie, CHU de Strasbourg, 67000 Strasbourg, France 
h Clinique de psychiatrie, CHU de Strasbourg, 67000 Strasbourg, France 
i Laboratoire de psychologie des cognitions, université de Strasbourg, 67000 Strasbourg, France 
j Institute of Psychiatry, Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, Brésil 
k Pôle hospitalo-universitaire de psychiatrie adulte, centre hospitalier Guillaume-Régnier, 35700 Rennes, France 
l EA 4712, comportements et noyaux gris centraux, université de Rennes 1, 35000 Rennes, France 
m Pôle universitaire de psychiatrie, CHU de Saint-Étienne, 42055 Saint-Étienne cedex 2, France 
n Inserm U1127, ICM, service de psychiatrie adultes, groupe hospitalier pitié Salpêtrière, Sorbonne université, AP–HP, 75013 Paris, France 
o CIC-1431 Inserm, service de psychiatrie, CHU de Besançon, 25000 Besançon, France 
p Laboratoire de Neurosciences, université de Franche-Comté, 25000 Besançon, France 
q Service de Psychiatrie et de Psychologie Médicale, CHU de Toulouse, Hôpital Purpan, 31059 Toulouse, France 
r Centre Expert Dépression Résistante FondaMental, CHU de Toulouse, Hôpital Purpan, 31059 Toulouse, France 
s ToNIC Toulouse NeuroImaging Centre, Université de Toulouse, INSERM, UPS, 31024 Toulouse, France 
t Pôle hospitalo-universitaire de psychiatrie d’adultes du Grand Nancy, Centre psychothérapique de Nancy, 54520 Laxou, France 
u Département de neurologie, CHU de Nancy, 54000 Nancy, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Sunday 05 December 2021
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Les effets anticholinergiques sont bien connus des prescripteurs, notamment en psychiatrie, à la fois comme des stratégies thérapeutiques pour les syndromes extrapyramidaux, mais également comme une source d’effets indésirables. Nous proposons ici une revue narrative de la littérature décrivant successivement : (i) la pharmacologie cholinergique et les effets anticholinergiques ; (ii) l’importance des effets anticholinergiques en psychiatrie ; (iii) les échelles anticholinergiques existantes avec la pertinence et les limites de leur usage en psychiatrie et ; enfin, (iv) une mise à jour de l’échelle d’imprégnation anticholinergique, développée pour la psychiatrie française. Les effets anticholinergiques peuvent se manifester autant au niveau périphérique, qu’au niveau central. Schématiquement, les effets anticholinergiques/antimuscariniques sont aisément attribués parmi les psychotropes : à certains antipsychotiques, aux traitements correcteurs qualifiés d’anticholinergiques, et aux antidépresseurs tricycliques. Afin d’évaluer la charge anticholinergique, des outils appelés des échelles d’évaluation des effets anticholinergiques ont été développés au cours des deux dernières décennies (13 échelles répertoriées en 2021), mais trois seulement bénéficient d’une utilisation réellement importante : l’Anticholinergic Drug Scale (ADS), l’Anticholinergic Risk Scale (ARS) et l’Anticholinergic Cognitive Burden scale (ACB). Ces échelles présentent plusieurs limites : une faible concordance entre elles, une difficulté à prédire les effets centraux en raison de classements ne différenciant pas, ou mal, la capacité des traitements à passer à la barrière hématoencéphalique, enfin, un manque de pondération de la puissance des effets anticholinergiques par la posologie. Nous proposons, à l’issue de cette revue, une mise à jour de l’échelle d’imprégnation anticholinergique développée spécifiquement pour la psychiatrie française.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Anticholinergic properties are well known to prescribers, notably in mental health, as a therapeutic strategy for i.e. extrapyramidal syndrome but also as a source of numerous adverse side effects. Herein, we propose a narrative literature review describing: (i) cholinergic pharmacology and anticholinergic properties; (ii) the importance of anticholinergic therapeutic properties in psychiatry; (iii) the existing anticholinergic drug scales and their usage limitations in Psychiatry and; last (iv) an update to the anticholinergic drug impregnation scale, designed for the French psychiatry practice. The anticholinergic side effects can appear both in the peripheral level (dry mouth, constipation, etc.) and in the central level (especially as cognitive deficits). Many of the so called « anticholinergic » drugs are in fact entirely or mostly antimuscarinic and act essentially as parasympathetic system antagonists. Overall, anticholinergic/antimuscarinic side effects are usually attributed to psychotropic medications: to certain antipsychotics, notably classical neuroleptics such as phenothiazine and also to tricyclic antidepressants. In practice, the impact of anticholinergic toxicity treatments is often highlighted due to their excessively prolonged use in patients on antipsychotics. Interestingly, these antipsychotic treatments are better known for their anticholinergic side effects, especially cognitive ones, with an early onset specially in elder patients and/or in the case of polymedication. In order to evaluate anticholinergic side effects, metrics known as anticholinergic burden scales were created in the last few decades. Nowadays, 13 different scales are documented and accepted by the international academic community, but only three of them are commonly used: the Anticholinergic Drug Scale (ADS), the Anticholinergic Risk Scale (ARS) and the Anticholinergic Burden Scale (ACB). All of them are based on a similar principle, consisting of grading treatments individually, and they are normally scored from 0 – no presence of side effects – to 3 – anticholinergic effects considered to be strong or very strong. Using these scales enables the calculation of the so-called “anticholinergic burden”, which corresponds to the cumulative effect of using multiple medications with anticholinergic properties simultaneously. The application of anticholinergic scales to patients with psychiatric disorders has revealed that schizophrenic patients seem to be especially sensitive to anticholinergic cognitive side effects, while elder and depressed patients were more likely to show symptoms of dementia when exposed to higher anticholinergic burden. Unfortunately, these tools appear to have a low parallel reliability, and so they might induce large differences when assessing side effects predictability. In addition, the capacity of these scales to predict central adverse effects is limited due to the fact they poorly or do not differentiate, the ability of treatments to cross the blood-brain barrier. Finally, one last limitation on the validity of these scales is prescription posology is not accounted for side effects considered to be dose dependent. Recently, the MARANTE (Muscarinic Acetylcholine Receptor ANTagonist Exposure) scale has incorporated an anticholinergic burden weighting by posology. Nevertheless, this new model can be criticized, due to the limited number of medications included and due to testing a limited number of potency ranges and dosages for each treatment. Herein, we propose an update to the Anticholinergic Impregnation Scale, developed specifically for the French Psychiatry practice. The scale validation was based on an evaluation of the prescriptions correcting anticholinergic peripheral side effects (constipation, xerostomia and xeropthalmia). This indirect evaluation allowed us to show patients with an anticholinergic impregnation score higher than 5 received significantly more treatments for constipation and xerostomia. This strategy bypasses the bias of a cognitive evaluation in patients with severe mental health disorders. Moreover, the relevance of a tool developed specifically for French psychiatry is justified by the fact that some highly prescribed treatments for mental illness in France (cyamemazine and tropatemine) are strong anticholinergics, and also by the fact they are rarely included in the existing anticholinergic scales. This update of the original scale, published in 2017, includes information whether prescribed drugs cross the blood-brain barrier and thus makes possible a more accurate assessment when evaluating anticholinergic central side effects. Finally, the anticholinergic impregnation scale will soon be integrated into a prescription help software, which is currently being developed to take into consideration dose dependent adverse effects.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Échelle de médicaments anticholinergiques, Anticholinergiques, Psychiatrie

Keywords : Anticholinergic drug scale, Anticholinergics, Psychiatry


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