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Structural modulation of gut microbiota during alleviation of experimental passive Heymann nephritis in rats by a traditional Chinese herbal formula - 12/12/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112475 
Xin-Hui Wang a, 1 , Ya-Nan Yang b, 1 , Ying Liang a , Rui Lang a , Qin Zeng c , Lei Yan d , Ren-Huan Yu a, , Chong-Ming Wu b,
a Department of Nephrology, Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China 
b Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100193, China 
c Graduate School of Chinese Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 
d Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

Jianpi-Qushi-Heluo formula (JQHF) has been used to treat idiopathic membranous nephropathy (IMN) in hospitals for many years.

Purpose

Elucidating the protective effect and exploring the potential mechanism of JQHF against IMN.

Methods

Passive Heymann nephritis (PHN) was induced in rats by a single tail vein injection of anti-Fx1A antiserum. Then, the animals were treated with JQHF at 16.2 g/kg or 32.4 g/kg, with benzepril (10 mg/kg) as a positive control. Renal function was evaluated by biochemical measurements and pathological testing. Fecal samples were collected before and after treatment to analyze the gut microbiota composition by shotgun whole metagenome sequencing.

Results

JQHF exhibited potent efficacy in ameliorating PHN at both doses, as revealed by decreasing the deposition of IgG and C5b-9, relieving podocyte injury, and reducing glomerular and tubular cell apoptosis. The lower dose was corresponding to the clinical dosage and showed better therapeutic effects than the higher dose. Metagenomic analysis showed that gavage with 16.2 g/kg of JQHF shifted the structure of the gut microbiota in PHN rats and significantly increased the relative abundances of Prevotella copri, Lactobacillus vaginalis and Subdoligranulum variabile. Particularly, S. variabile was strongly negatively correlated with serum levels of TC and TG, the deposition of IgG and C5b-9, and apoptosis of glomerular cells.

Conclusions

The JQHF is an effective agent for the treatment of experimental PHN. The PHN-allevating effect of JQHF is associated with specific alternation of gut microbiota.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

IMN is the leading form of idiopathic nephrotic syndrome in adults.
The curative effect of JQHF is obvious for the treatment of IMN without any side effect.
JQHF is effective in ameliorating of proteinuria and reduce the renal pathological damage of experimental PHN rats.
Enrichment of L. vaginalis and S. variabile may partially account for the therapeutic effect of JQHF.

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Keywords : Idiopathic membranous nephropathy (IMN), Passive Heymann nephritis (PHN), Jianpi Qushi Heluo formula (JQHF), Gut microbiota, Subdoligranulum variabile


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Vol 145

Article 112475- janvier 2022 Retour au numéro
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