Treatment of hematological malignancies by autologous T cells expressing a chimeric antigen receptor (CAR) is a breakthrough in the field of cancer immunotherapy. As CAR-T cells are entering advanced phases of clinical development, there is a need to develop universal, ready-to-use products using immune cells from healthy donors, to reduce time to treatment, improve response rate and finally reduce the cost of production. Mucosal-associated invariant T cells (MAIT) are unconventional T cells which recognize microbial-derived riboflavin derivatives presented by the conserved MR1 molecule and are endowed with potent effector functions. Because they are not selected by classical MHC/peptide complexes and express a semi-invariant T cell receptor, MAIT cells do not mediate alloreactivity, prompting their use as a new source of universal effector cells for allogeneic CAR-T cell therapy without the need to inactivate their endogenous TCR. We produced CD19-CAR MAIT cells as proof-of-concept allowing subsequent head-to-head comparison with currently used CD19-CAR T cells. We demonstrated their anti-tumor efficacy in vitro and their capacity to engraft without mediating GVHD in preclinical immunodeficient mouse models. Universal, off-the-shelf CAR-MAIT cells could provide a suitable alternative to current autologous CAR-T cells to treat patients regardless of HLA disparity, without production delay, enabling a cost-effective manufacturing model for large-scale clinical application.

Le traitement des hémopathies malignes par des lymphocytes T autologues exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR) est une avancée majeure dans le domaine de l'immunothérapie anticancéreuse. Alors que les cellules CAR-T entrent dans des phases avancées de développement clinique, il est crucial de développer des produits universels et prêts à l'emploi utilisant des cellules immunitaires de donneurs sains, permettant de réduire le temps de production, d’améliorer le taux de réponse et enfin de réduire le coût du traitement. Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des cellules T non conventionnelles qui reconnaissent des dérivés de la riboflavine d'origine microbienne présentés par la molécule MR1, et sont dotées de puissantes fonctions effectrices. Parce qu'elles ne sont pas sélectionnées par les complexes MHC/peptide classiques et qu'elles expriment un récepteur T (TCR) semi-invariant, les cellules MAIT n’ont pas de capacité alloréactive, ce qui incite à les utiliser comme nouvelle source de cellules CAR-T allogéniques universelles sans avoir à inactiver leur TCR endogène. Nous avons produit des cellules CAR-MAIT CD19 comme preuve de concept permettant de les comparer directement avec les cellules CAR-T CD19 utilisées actuellement. Nous avons montré leur efficacité anti-tumorale in vitro et leur capacité à se greffer sans médier la GVHD dans des modèles murins immunodéficients précliniques. Les cellules CAR-MAIT universelles prêtes à l'emploi pourraient donc constituer une alternative appropriée aux cellules CAR-T autologues, permettant de traiter les patients quelle que soit la disparité HLA, sans délai de production, avec un coût acceptable pour une application clinique à large échelle.