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Intermittent antibiotic treatment accelerated the development of colitis in IL-10 knockout mice - 16/01/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112486 
Shiyu Li a, Yusong Jin b, c, Wenyi Fu a, Abigail D. Cox d, Dale Lee e, Lavanya Reddivari a,
a Department of Food Science, Purdue University, 745 Agriculture Mall Drive, West Lafayette, IN 47907, USA 
b College of Chemistry, Chemical Engineering and Resource Utilization, Northeast Forestry University, Harbin 150040, China 
c Key Laboratory of Forest Plant Ecology, Ministry of Education, Northeast Forestry University, Harbin 150040, China 
d College of Veterinary Medicine, Purdue University, 625 Harrison Street West Lafayette, IN 47907, USA 
e Seattle Children’s Hospital, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA 

Corresponding author.

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Abstract

Background and aims

Many epidemiological studies suggest an association between antibiotic exposure and the development of inflammatory bowel disease [IBD]. However, the majority of these studies are observational and still the question remains, “Does the specific antibiotic administration regimen play a role in the development of colitis?” This study aimed to compare the possible effects of continuous and intermittent antibiotic exposure on the development of colitis using a colitis-susceptible IL-10 knockout [IL-10–/–] mouse model.

Methods

IL-10–/– mice [C57BL/6] were randomly assigned to a non-antibiotic group, continuous antibiotic group and intermittent antibiotic group, and observed for 30 weeks. The antibiotic cocktail was given via the drinking water. The differential response to antibiotics was assessed.

Results

Intermittent antibiotic treatment resulted in severe colitis with early disease onset in IL-10–/– mice. Higher unit colon weight and spleen weight were observed in intermittent antibiotic-treated mice but not in the continuous antibiotic group. Moreover, intermittent antibiotic treatment aggravated epithelial damage and colonic inflammation, mucosal barrier dysfunction and colonic allergic sensitization in IL-10–/– mice, whereas continuous antibiotic treatment ameliorated these symptoms. Male IL-10–/– mice with intermittent antibiotic exposure were more susceptible to colonic inflammation and allergic response than females.

Conclusions

In summary, intermittent antibiotic exposure accelerated the development of severe colitis more than continuous antibiotic exposure in IL-10–/– male mice. In addition to the colonic damage and impaired barrier function, stimulation of allergic response may play a role in accelerating the development of colitis in genetically susceptible mice.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Intermittent antibiotic treatment resulted in the early onset of severe colitis in IL-10–/– mice.
Intermittent antibiotic treatment aggravated colonic inflammation, mucosal barrier dysfunction and allergic sensitization.
Male mice with intermittent antibiotic exposure were more susceptible to colonic inflammation and allergic response.

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Keywords : Intermittent antibiotic treatment, IL-10–/– mice, Colitis


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