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Expression and activity of IL-17 receptor subunits in human cutaneous cells as targets for anti-IL-17 therapeutic antibodies - 16/01/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112569 
Johannes Wohlrab a, b, , Dennis Gerloff a, Kathleen Gebhardt a
a Department of Dermatology and Venerology, Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany 
b Institute of Applied Dermatopharmacy, Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Germany 

Correspondence to: Department of Dermatology and Venereology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Ernst-Grube-Straße 40, D-06097 Halle (Saale), Germany.Department of Dermatology and Venereology, Martin Luther University Halle-WittenbergErnst-Grube-Straße 40Halle (Saale)D-06097Germany

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Abstract

The key players in different chronic inflammatory skin diseases are cytokines belonging to the IL-17 group, IL-17 receptors and a T helper cell population, Th17 cells. Successful therapeutic strategies that target either IL-17 or the major IL-17 receptor IL-17RA have confirmed the immune-pathogenic pathway. To study the IL-17-ligand – receptor axis at the molecular level, a number of cutaneous cell types from healthy human subjects has been cultured and analyzed for the expression of IL-17 receptors. IL-17RA was the most abundantly expressed receptor type in keratinocytes, epidermal stem cells, fibroblasts, mesenchymal stem cells, hemo- and lymphovascular endothelial cells. IL-17RC and IL-17RD showed moderate expression, while the genes for IL-17RB and IL-17RE were poorly expressed. In none of the investigated cell types, IL-17 ligands caused an increased expression level of the five receptor types in time- and dose-dependent experiments. No evidence for IL-17A, -C, -E or -F induced signal transduction cascades could be obtained by a qRT-PCR and western blot analyses. Further studies are necessary to identify relevant co-stimulating factors from IL-17 subtypes under physiological and pathophysiological conditions.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Psoriatic pathogenesis, IL-17 cytokines, IL-17 receptors


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Vol 146

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