L’alimentation hypercalorique et riche en fructose fréquemment constatée actuellement est mise en cause dans le développement de l’obésité et de ses complications notamment métaboliques. Au contraire, les aliments, riches en polyphénols semblent avoir des effets bénéfiques. Nous avons émis l’hypothèse que la prise de polyphénols pourrait protéger des effets délétères d’une alimentation hypercalorique riche en fructose, notamment sur le développement du tissu adipeux. Pour ce faire, nous avons utilisé le modèle de la surnutrition expérimentale qui permet d’étudier les mécanismes mis en place précocement conduisant à l’obésité et à ses complications. Nous rapportons ici les effets de cette surnutrition avec ou sans polyphénols sur le transcriptome du tissu adipeux sous-cutané.

42 hommes sains ont été soumis à une étude randomisée en double aveugle de supplémentation par 2g/jour de polyphénols de raisins contre placebo au cours d’une surnutrition glucido-lipidique de 31jours. Des biopsies de tissu adipeux ont été prélevées avant et à la fin du protocole et un séquençage du transcriptome ainsi que des analyses immuno-histologiques ont été réalisés. Des acides phénoliques (métabolites des polyphénols) ont été quantifiés sur le plasma des volontaires. Enfin, des tests in vitro de blessure et migration de cellules endothéliales ont été réalisés.

La surnutrition a entraîné une prise de poids (2,5±0,6kg) et de masse grasse (1,7±0,3kg) dans les deux groupes de manière similaire. La surnutrition a modifié l’expression de 163 et 352 gènes du tissu adipeux des groupes placebo et polyphénols, respectivement. Ces gènes sont dans les deux groupes, principalement associés à des fonctions du métabolisme lipidique et de la matrice extracellulaire. Cependant, la comparaison de l’adaptation à la surnutrition a mis en évidence 812 gènes régulés de manière différente entre nos deux groupes et dont les fonctions ontologiques enrichies appartenaient au développement vasculaire. Cette différence d’adaptation est confirmée dans le tissu au niveau protéique avec une diminution du pourcentage du marquage de PECAM1 (0,09±0,007 %), marqueur spécifique des cellules endothéliales dans le groupe polyphénols. Le dosage des acides phénoliques a permis d’identifier 10 métabolites dérivés du mélange de polyphénols ingéré, très significativement augmentés dans le plasma. Les tests de blessure sur cellules endothéliales exposées ou non à ces acides phénoliques ont permis de mettre en évidence l’effet anti-migratoire de la quercetin et l’isorhamnetin.

Nous avons pu mettre en évidence qu’une supplémentation en polyphénols dans un contexte de surnutrition expérimentale serait responsable, au sein du tissu adipeux sous cutané, d’une modification de l’expression des gènes impliqués dans les fonctions du développement vasculaire. Notre modèle in vitro suggère le rôle des acides phénoliques dérivant des polyphénols ingérés dans cet effet, notamment la quercetin et l’isorhamnetin.