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Pharmacology and pharmacovigilance of protein kinase inhibitors - 05/04/22

Doi : 10.1016/j.therap.2021.11.004 
Charles Khouri a, b, Julien Mahé c, Laura Caquelin d, Clara Locher d, Fabien Despas e,
a Pharmacovigilance Department, Grenoble Alpes University Hospital, 38000 Grenoble, France 
b Inserm UMR 1300–HP2 Laboratory, University Grenoble Alpes, 38000 Grenoble, France 
c Department of Pharmacology, Regional Pharmacovigilance Center, CHU de Nantes, 44093 Nantes, France 
d Inserm, CIC 1414 (centre d’investigation clinique de Rennes), Université Rennes, CHU de Rennes, 35000 Rennes, France 
e Inserm 1297, CIC 1436, Department of Medical and Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine, CHU de Toulouse, University Paul-Sabatier, 31000 Toulouse, France 

Corresponding author.

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Summary

Protein kinase inhibitors experienced their advent in the 2000s. Their market introduction made it possible to constitute a class of targeted therapies administered orally. This name was chosen to mark a break with conventional chemotherapy drugs, but it is important to stress that these are multi-target drugs with complex affinity profiles. Adverse effects can be explained by direct interactions with their targets of interest, chosen for their indications (on-target) but also interactions with other targets (off-target). The adverse effect profiles of these drugs are therefore varied and it is possible to identify common profiles related to inhibitions of common targets. Identification of these targets has improved the global understanding of the pathophysiological mechanisms underlying the onset of adverse drug reactions as well as of the related diseases, and makes it possible to predict the adverse effect profile of new protein kinase inhibitors based on their affinities. In this review, we describe the main adverse drug reactions associated with protein kinase inhibitors, their frequency and their plausible mechanisms of action.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Protein kinases inhibitors, Pharmacovigilance, On- and off-target


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Vol 77 - N° 2

P. 207-217 - mars 2022 Retour au numéro
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  • Dermatological adverse drug reactions of anticancer drugs: International data of pharmacovigilance: VigiBase®
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