L’obésité réduit la perception oro-sensorielle des lipides alimentaires chez les rongeurs et chez certains sujets, affectant ainsi leurs choix alimentaires. Bien que la chirurgie bariatrique corrige partiellement cette altération, les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Pour explorer l’implication potentielle de changements métaboliques dans ce phénomène, une analyse du métabolome plasmatique, un comptage de papilles gustatives fongiformes et des tests comportementaux à double choix ont été réalisés chez des souris rendues obèses par régime hyperlipidique (HFD) et ayant subi soit une sleeve gastrectomie (SG-HFD, n=11) ou une opération à blanc (T-HFD, n=14). Nous avons trouvé que (1) la SG réduit à la fois la signature neurotoxique plasmatique due à la sur-activation de la voie tryptophane/kynurénine (Trp/Kyn) et la dégradation de la préférence spontanée pour les solutions lipidiques observées chez les souris T-HFD, (2) la densité des papilles fongiformes est négativement corrélée avec l’activation de la voie Trp/Kyn et (3) l’inhibition pharmacologique de la synthèse de Kyn reproduit chez des souris obèses non opérées les effets positifs de la SG. Ces données fournissent une explication métabolique inédite à la perturbation du « goût du gras » constatée au cours de l’obésité.

Diet-induced obesity (DIO) reduces the orosensory perception of lipids in rodents and in some humans. Although bariatric surgery partially corrects this alteration, underlying mechanisms remain poorly understood. To explore whether metabolic changes might explain this fat taste disturbance, plasma metabolome analyses, two-bottle choice tests and fungiform papillae (Fun) counting were performed in diet-induced obese mice undergone a sleeve gastrectomy (SG-HFD) or a sham-operation (T-HFD). We found that (1) the SG reduces both the plasma neurotoxic signature due to the overactivation of tryptophan/kynurenine (Trp/Kyn) pathway and the failure of fat preference found in T-HFD mice, (2) the activity of Trp/Kyn pathway is negatively correlated to the density of Fun, and (3) the pharmacological inhibition of the Kyn synthesis by the 1methyl-Trp (1MT) mimics in non-operated obese mice (1MT-HFD, n=15 vs. T-HFD, n=15) the positive effects of SG (i.e., reduction of plasma Kyn levels, increaseof Fun number, improvement of the fat taste perception). Altogether these data provide a plausible metabolic explanation to the degradation of orosensory lipid perception observed in obesity.