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Hippo signaling pathway: A comprehensive gene expression profile analysis in breast cancer - 03/06/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113144 
Hassan Yousefi a, 1, Mahsa Rostamian Delavar b, 1, Fatemeh Piroozian c, 1, Masoud Baghi b, Khoa Nguyen d, Thomas Cheng d, Cecilia Vittori e, David Worthylake a, Suresh K. Alahari a, ⁎
a Louisiana State University Health Science Center (LSUHSC), Biochemistry & Molecular Biology, New Orleans, LA, USA 
b Department of Cell and Molecular Biology and Microbiology, Faculty of Biological Science and Technology, University of Isfahan, Isfahan, Iran 
c Nexelis Laboratories, Laval, Quebec, Canada 
d Department of Medicine, Tulane University School of Medicine, New Orleans, LA, USA 
e Louisiana State University Health Sciences Center and Stanley S. Scott Cancer Center, New Orleans, LA, USA 

⁎ Correspondence to: Department of Biochemistry and Molecular Biology, LSUHSC School of Medicine, New Orleans, LA 70112, USA. Department of Biochemistry and Molecular Biology, LSUHSC School of Medicine New Orleans LA 70112 USA

Abstract

Breast cancer (BC) is the most frequently diagnosed malignancy in women and a major public health concern. The Hippo pathway is an evolutionarily conserved signaling pathway that serves as a key regulator for a wide variety of biological processes. Hippo signaling has been shown to have both oncogenic and tumor-suppressive functions in various cancers. Core components of the Hippo pathway consist of various kinases and downstream effectors such as YAP/TAZ. In the current report, differential expression of Hippo pathway elements as well as the correlation of Hippo pathway mRNAs with various clinicopathologic characteristics, including molecular subtypes, receptor status, and methylation status, has been investigated in BC using METABRIC and TCGA datasets. In this review, we note deregulation of several Hippo signaling elements in BC patients. Moreover, we see examples of negative correlations between methylation of Hippo genes and mRNA expression. The expression of Hippo genes significantly varies between different receptor subgroups. Because of the clear associations between mRNA expression and methylation status, DNA methylation may be one of the mechanisms that regulate the Hippo pathway in BC cells. Differential expression of Hippo genes among various BC molecular subtypes suggests that Hippo signaling may function differently in different subtypes of BC. Our data also highlights an interesting link between Hippo components' transcription and ER negativity in BC. In conclusion, substantial deregulation of Hippo signaling components suggests an important role of these genes in breast cancer.

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Graphical Abstract




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Highlights

•
Hippo signaling has been shown to have both oncogenic and tumor-suppressive functions in various cancers.
•
The expression of Hippo genes significantly varied between different breast cancer subtypes.
•
DNA methylation could be one of the mechanisms that regulate the Hippo pathway in breast cancer cells.
•
The expression of Hippo genes significantly varied between different receptor subgroups.

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Keywords : Breast cancer, Hippo, METABRIC, TCGA, Methylation, Receptor status


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