Roughly 20% of patients with non-small-cell lung cancer exhibit locally advanced, unresectable, stage III disease. Concurrent platinum-based chemoradiotherapy is the backbone treatment, which is followed by maintenance immunotherapy, yet with poor long-term prognosis. This phase II trial (IFCT-0803) sought to evaluate whether adding cetuximab to cisplatin and pemetrexed chemoradiotherapy would improve its efficacy in these patients.

Eligible patients received weekly cetuximab (loading dose 400mg/m² day 1; subsequent weekly 250mg/m² doses until two weeks postradiotherapy). Chemotherapy comprised cisplatin (75mg/m²) and pemetrexed (500mg/m²), both delivered on day 1 of a 21-day cycle of maximally four. Irradiation with maximally 66Gy started on day 22. Disease control rate at week 16 was the primary endpoint.

One hundred and six patients were included (99 eligible patients). Compliance exceeded 95% for day 1 of chemotherapy cycles 1 to 4, with 76% patients receiving the 12 planned cetuximab doses. Maximal grade 3 toxicity occurred in 63% patients, and maximal grade 4 in 9.6%. The primary endpoint involving the first 95 eligible patients comprised two (2.1%) complete responses, 57 (60.0%) partial responses, and 27 (28.4%) stable diseases. This 90.5% disease control rate (95% confidence interval [95% CI]: 84.6%–96.4%) was achieved at week 16. After median 63.0-month follow-up, one-year and two-year survival rates were 75.8% and 59.5%. Median overall survival was 35.8months (95% CI: 23.5–NR), and median progression-free survival 14.4months (95% CI: 11.2–18.8), with one-year and two-year progression-free survival rates of 57.6% and 34.3%.

These survival rates compare favourably with published data, thus justifying further development of cetuximab-based induction chemoradiotherapy.

Environ 20 % des cancers du poumon non à petites cellules sont de stade III, localement évolués et non résécables. La chimioradiothérapie à base de platine concomitante est le traitement de référence, qui est suivi d’une immunothérapie d’entretien, mais avec un pronostic défavorable à long terme. Cet essai de phase II (IFCT-0803) visait à évaluer si l’ajout de cétuximab au cisplatine et au pémétrexed améliorerait son efficacité chez ces patients.

Les patients éligibles ont reçu du cétuximab chaque semaine (dose de charge 400mg/m² au jour 1 ; doses hebdomadaires ultérieures de 250mg/m² jusqu’à deux semaines après la radiothérapie). La chimiothérapie comprenait du cisplatine (75mg/m²) et du pémétrexed (500mg/m²), tous deux administrés le jour 1 d’un cycle de 21 jours de quatre au maximum. L’irradiation avec un maximum de 66Gy a commencé le jour 22. Le taux de contrôle de la maladie à la semaine 16 était le critère d’évaluation principal.

Cent six patients ont été inclus (99 patients éligibles). L’observance a dépassé 95 % pour le jour 1 des cycles de chimiothérapie 1 à 4, avec 76 % des patients recevant les 12 doses de cétuximab prévues. Une toxicité maximale de grade 3 est survenue chez 63 % des patients et une toxicité maximale de grade 4 chez 9,6 %. Le critère principal d’évaluation sur les 95 premiers patients éligibles comprenait deux réponses complètes (2,1 %), 57 réponses partielles (60,0 %) et 27 maladies stables (28,4 %). Le taux de contrôle de la maladie à la semaine 16 était de 90,5 % (intervalle de confiance à 95 % [IC95 %] : 84,6 % à 96,4 %). Après un suivi médian de 63 mois, les taux de survie à un an et à deux ans étaient respectivement de 75,8 % et 59,5 %. La médiane de survie globale était de 35,8 mois (IC95 % : 23,5–NR) et la survie médiane sans progression de 14,4 mois (IC95 % : 11,2–18,8), avec des taux de survie sans progression à un an et deux ans respectivement de 57,6 % et 34,3 %.

Les taux de survie dans l’étude IFCT-0803 se comparent favorablement aux données publiées, justifiant ainsi le développement ultérieur de la chimioradiothérapie d’induction à base de cétuximab.