Doxycycline - 29/04/08
J.-M. Bonnetblanc [1]
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La doxycycline est un isomère structural semi-synthétique de la tétracycline. Elle a une activité anti-bactérienne bactériostatique sur la plupart des bactéries, grâce à une bonne pénétration intra-cellulaire. La résistance bactérienne est principalement acquise, de type ribosomale ou plasmidique. Une mutation d'un gène codant l'ARNr est responsable de la résistance au Propionibacterium acnes . L'activité anti-inflammatoire se fait par plusieurs mécanismes. L'absorption digestive est rapide et importante. Les aliments interfèrent peu avec l'absorption. La liaison aux protéines est autour de 90 p. 100. La diffusion extravasculaire et tissulaire est rapide, avec des concentrations tissulaires suffisantes pour la majorité des tissus. La doxycycline est excrétée par la vésicule bilaire et plus lentement par le rein du fait d'une réabsorption tubulaire.
En thérapeutique, la doxycycline est indiquée dans l'acné, à la posologie de 50 à 100 mg/j. Les essais sont de faible puissance, mais un consensus professionnel existe. La rosacée est aussi une indication. De nombreuses maladies infectieuses, les uréthrites à Chlamydia , à mycoplasmes, les tréponématoses, la brucellose, la pasteurellose, la borréliose, les rickettsioses, le choléra répondent à la doxycycline. Selon les maladies, elle peut être utilisée en première ou en deuxième intention. Quelques indications hors AMM sont possibles ; elles reposent sur quelques cas cliniques. Les effets secondaires sont dominés par les troubles digestifs. La toxicité a diminué avec la suppression de la forme gélule, et la prise de boisson suffisante à l'ingestion. Le risque phototoxique est dose-dépendant. Des éruptions cutanées diverses ont été rapportées, certaines sont graves. Les effets systémiques sont rares. Comme pour toutes les cyclines, la doxycycline est contre-indiquée chez l'enfant, pendant la grossesse et l'allaitement.
La doxycycline existe sous forme orale uniquement. Il n'y pas d'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal. Les rétinoides sont contre-indiqués en association ; l'action des anticoagulants est potentialisée. La didanosine, le fer et les sels minéraux diminuent son activité.
Doxycycline. |
Doxycyclin is a semi-synthetic structural isomer of the tetracycline family. It exhibits good intra-cellular penetration, with bacteriostatic activity on many bacteria. Different types or bacterial resistance are known. Acquired resistance has a ribosomal or a plasmidic mechanism. Resistance of Propionibacterium acnes is secondary to a mutation of ARNr. Doxycyclin also has an anti-inflammatory activity, via numerous pathways.
Doxycyclin is rapidly and almost completely absorbed by the digestive tract. Food has no incidence on the absorption. It has a high but labile affinity for proteins with 90 p. 100 of the molecule linked. It rapidly diffuses in the extravascular compartment and in most of the tissues.
Bile excretion is the main excretion route. It occurs more slowly by the kidney with tubular reabsorption.
The main dermatological indication is acne with daily dose varing between 50 mg and 100 mg. Although good assays are lacking, a large professional consensus has validated its use. It is also active at the same dosage in rosacea. Chlamydial and mycoplasma urethritis may be treated by doxycyclin, and this antibiotic is presently used as second choice. Many other diseases may be treated as a primary or secondary choice, such as treponematoses, brucellosis, pasteurellosis, borreliosis, rickettsioses and cholera.
Some non infectious diseases have been occasionally treated by doxycycline.
Digestive side effects are the more frequent. Esophageal toxicity has been reduced with tablets and sufficient concomitant water ingestion. Phototoxicity is dose-dependent. Various cutaneous side effects have been described, some of them severe. Systemic toxicity is rare. Pregnancy is a contra-indication, and as other tetracyclines, it should not be given to children and during lactation.
Doxycycline is commercialized as tablets. No reduction of the dose is necessary in renal failure. Association with retinoids is not recommended. Anticoagulants are potentialized. Didanosin, iron, and mineral salts lower its activity.
Plan
© 2002 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 129 - N° 6-7
P. 874-882 - juin 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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