Implication des variants pathogènes d’ALG8 dans les formes atypiques de polykystose hépato-rénale autosomique dominante - 06/09/22
, M.P. Audrezet 2, C. Vigneau 3, A. Hummel 4, B. Knebelmann 4, B. Birmele 5, Y. Le Meur 1, E. Cornec-Le Gall 1Résumé |
Introduction |
Plusieurs gènes impliqués dans la N-glycosylation, processus clé de maturation protéique, ont récemment été associés au spectre des polykystoses hépato-rénales autosomiques dominantes (PKRAD). Parmi eux, l’implication d’ALG8, codant pour l’ɑ-1,3-glucosyltransferase, a été rapportée dans 5 familles (Besse W et al., JCI 2017).
Description |
Notre objectif est de caractériser le phénotype de la PKRAD-ALG8.
Méthodes |
Emploi d’un panel ciblé de séquençage de nouvelle génération « maladies kystiques » comprenant 25 gènes dans une cohorte de 1215 individus issus de la cohorte Genkyst ou adressés au laboratoire de génétique de Brest. Collecte des données cliniques et analyse centralisée des imageries pour les individus porteurs de variants perte de fonction d’ALG8.
Résultats |
Le diagnostic de PKRAD-ALG8 a été porté chez 29 individus (27 familles). Seize variants pathogènes différents d’ALG8 ont été identifiés, dont 2 variants récurrents : p.Arg364* (41,4 %) et p.Arg179* (10,3 %). Le diagnostic, réalisé à un âge médian de 42,5 ans, était principalement fortuit (37,5 %). La majorité (75,9 %) avait un DFG>60mL/min/1,73m2 et seul un patient a atteint l’insuffisance rénale terminale (IRT) à l’âge de 84 ans. La majorité (96,6 %) des individus présentait une polykystose rénale légère à modérée classe Mayo 1A-1B et 2A (asymétrique, segmentaire ou hétérogène). Une polykystose hépatique légère à modérée était retrouvée chez 37,9 % des individus, et sévère chez 21,4 %. Une hypertension artérielle était rapportée chez 7 individus (âge médian 48 ans). Des calcifications intraparenchymateuses ou des calculs rénaux étaient rapportés chez 7 individus (24,1 %). Aucun phénotype vasculaire n’a été rapporté.
Nous rapportons également deux situations de digénisme PKD1-ALG8, avec une survenue de l’IRT à 44 ans chez un patient, suggérant un effet gène modificateur d’ALG8 sur le phénotype associé à PKD1.
Conclusion |
Les variants pathogènes d’ALG8 sont associés à des formes peu sévères de PKRAD. Cette étude souligne l’intérêt diagnostique et pronostique du recours à la génétique dans la PKRAD.
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Vol 18 - N° 5
P. 299-300 - septembre 2022 Retour au numéro
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