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Biomarqueurs et tests fonctionnels dans l’hypersensibilité immédiate aux vaccins ARNm dirigés contre le SARS-CoV-2 - 21/10/22

Biomarkers and functional tests in immediate hypersensitivity to SARS-CoV-2 mRNA vaccines

Doi : 10.1016/j.reval.2022.03.002 
P. Nicaise-Roland a, , S. Mehlal b, C. Bouz c, S. Chollet-Martin a
a Service d’immunologie biologique « Autoimmunité, Hypersensibiltés et Biothérapies », hôpital Bichat, DMU BIOGéM, APHP, 75018 Paris, France 
b Laboratoire Cerba, Cerba Healthcare, 7/11 rue de l’Equerre, 95310 Saint-Ouen l’Aumône, France 
c Laboratoire Eurofins Biomnis, 17/19, avenue Tony-Garnier, BP 7322, 69357 Lyon cedex 07, France 

Auteur correspondant. Service d’immunologie biologique, Hôpital Bichat, 46, rue H.-Huchard, 75877 Paris cedex 18, France.Service d’immunologie biologique, Hôpital Bichat46, rue H.-HuchardParis cedex 1875877France

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Résumé

Les phénomènes d’hypersensibilité aux vaccins à ARNm dirigés contre le SARS-CoV-2 sont très rares. Ils peuvent être liés à un mécanisme IgE-dépendant impliquant les PEG contenus dans les vaccins sous forme de liposomes. Une activation directe de la voie classique du complément (CARPA) a été également fortement suspectée. En complément des tests cutanés, des biomarqueurs ont été proposés, en particulier la recherche d’anticorps anti-PEG, le dosage des anaphylatoxines C5a et C3a ou du complexe soluble C5b-9. Les anticorps anti-PEG sont dosables par quelques méthodes non standardisées mais leur présence dans ces réactions n’a pas été confirmée. Il en est de même pour les protéines du complément. L’histamine et la tryptase ont rarement pu être dosées au moment de la réaction et leur augmentation est inconstante selon les études. Une tryptase basale un peu élevée chez certains patients suggère qu’une hyper-alpha-tryptasémie pourrait être impliquée. Le test d’activation des basophiles s’est imposé comme un examen pouvant être utile mais les résultats sont encore difficiles à interpréter en raison de la variabilité des allergènes utilisés : PEG, PEG sous forme de liposomes ou vaccin lui-même. L’absence de positivité des tests cutanés alors que les basophiles sont capables de s’activer en présence du même allergène ex vivo chez certains patients est en faveur, dans ce cas, d’un phénomène non IgE-dépendant. En conclusion, dans l’exploration des réactions immédiates aux vaccins à ARNm contre le SARS-CoV-2, l’importance de la place de marqueurs biologiques nécessite des études complémentaires afin de mieux identifier les acteurs et les mécanismes impliqués.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Hypersensitivity to mRNA vaccines directed against SARS-CoV-2 are rare. They may be related to an IgE-dependent mechanism involving PEG contained in vaccines in the form of liposomes. Direct activation of the classical complement pathway (CARPA) has also been strongly suspected. In addition to skin tests, biomarkers have been proposed: anti-PEG antibodies, determination of anaphylatoxins C5a and C3a, or soluble complex C5b-9. Anti-PEG antibodies can be measured by non-standardized in house methods; their presence in post-vaccination reactions against SARS-CoV2 has not been confirmed by all the studies as well as for complement proteins. Mast cell mediators (histamine and tryptase) could rarely be assayed at the time of reaction and their increase is inconstant depending on studies. A slightly elevated baseline tryptase level in some patients suggests that hyper-alphatryptasemia might be involved. A basophil activation test (BAT) can be performed but the results are still preliminary depending on the allergens used: PEG, PEG in the form of liposomes or vaccine itself. The lack of positivity of skin tests in some patients even though basophils are able to be activated in the presence of the same allergen confirms the hypothesis in this case of a possible non-IgE-dependent phenomenon. In conclusion, concerning the exploration of immediate reactions to mRNA vaccines directed against SARS-CoV-2, the place of biological markers requires additional studies in order to better identify the actors and mechanisms involved.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Vaccin ARNm, Anticorps anti-PEG, C5a, C3a, TAB, SARS-CoV-2

Keywords : mRNA vaccines, Anti-PEG antibodies, C5a, C3a, BAT, SARS-CoV-2


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Vol 62 - N° 7

P. 624-627 - novembre 2022 Retour au numéro
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