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Normal B-cell ranges in infants: A systematic review and meta-analysis - 03/11/22

Doi : 10.1016/j.jaci.2022.06.006 
Francesco Borriello, MD, PhD a, Noemi Pasquarelli, PhD b, , Lisa Law, MSc c, Kim Rand, PhD d, Catarina Raposo, PhD b, Wei Wei, PhD e, Licinio Craveiro, MD, PhD b, Tobias Derfuss, MD f
a Generate Biomedicines, Cambridge, Mass 
b F. Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland 
c Oxford PharmaGenesis, Oxford, United Kingdom 
d Maths in Health, Rotterdam, The Netherlands 
e Biogen, Basel, Switzerland 
f Department of Neurology and Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland 

Corresponding author: Noemi Pasquarelli, PhD, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Product Development Medical Affairs, Building 001, 12.NBH01, Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland.F. Hoffmann-La Roche LtdProduct Development Medical AffairsBuilding 0012.NBH01Grenzacherstrasse 124BaselCH-4070Switzerland

Abstract

Background

During the first year of life, B-cell level is a valuable indicator of whether external factors, such as exposure to B-cell–depleting therapies, have an adverse impact on immune system development. However, there are no standard reference ranges of B-cell levels in healthy infants by age.

Objective

Our aim was to estimate the normal range of B-cell levels in infants, by age, during the first year of life by pooling data from published studies.

Methods

Studies reporting B-cell levels measured by using flow cytometry and CD19 markers in healthy infants were identified via a systematic literature review. Quality and feasibility assessments determined suitability for inclusion in meta-analyses by age group and/or continuous age. Means and normal ranges (2.5th-97.5th percentile) were estimated for absolute and percentage B-cell levels. Sensitivity analyses assessed the impact of various assumptions.

Results

Of the 37 relevant studies identified, 28 were included in at least 1 meta-analysis. The means and normal ranges of B-cell levels were found to be 707 cells/μL in cord blood (range 123-2324 cells/μL), 508 cells/μL in infants aged 0 to 1 month (range 132-1369 cells/μL), 1493 cells/μL in infants aged 1 to 6 months (range 416-3877 cells/μL), and 1474 cells/μL in infants older than 6 months (range 416-3805 cells/μL). The continuous age model showed that B-cell levels peaked at week 26. Trends were similar for the percentage B-cell estimates and in sensitivity analyses.

Conclusion

These meta-analyses provide the first normal reference ranges for B-cell levels in infants, by week of age, during the first year of life.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : B cell, CD19, flow cytometry, normal range, reference range, lower limit of normal, newborns, infants, cord blood

Abbreviations used : MBC, PC, SLR


Plan


 Supported by F. Hoffmann-La Roche Ltd. Employees of F. Hoffmann-La Roche Ltd contributed to the study design, interpretation of data, review of the writing of the report, and the decision to submit the article for publication.
 Disclosure of potential conflict of interest: F. Borriello was employed by Boston Children’s Hospital at the time of the study and received personal compensation for consulting from MSD (a subsidiary of Merck and Co) and F. Hoffmann-La Roche Ltd. N. Pasquarelli, C. Raposo, and L. Craveiro are employees and shareholders of F. Hoffmann-La Roche Ltd. W. Wei was an employee of F. Hoffmann-La Roche Ltd at the time of the study. L. Law is an employee of Oxford PharmaGenesis, which has received funding from F. Hoffmann-La Roche Ltd to perform the systematic literature review and medical writing of this article in accordance with Good Publications Practice 3 (GPP3) guidelines (gpp3). K. Rand is an employee of Maths in Health, which has received funding from F. Hoffmann-La Roche Ltd to perform the statistical analyses of this study. The remaining author declares that he has no relevant conflicts of interest.


© 2022  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 150 - N° 5

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